东南亚最后狩猎采集者Maniq人群的自然选择与适应性遗传特征解析

本研究针对泰国南部热带雨林中最后的游猎民族Maniq人群，通过iHS、xp-EHH、PBE和β统计等多重基因组分析方法，揭示了该群体在免疫调节（HLA区域）、代谢适应（如COL11A2）、心血管功能及神经调控等通路中的正向选择特征，同时发现嗅觉受体基因（OR1N2等）和先天免疫基因（TRIM22、DEFB127等）的平衡选择信号。该研究首次系统阐释了狩猎采集生活方式与热带雨林生态共同塑造的遗传适应机制，为理解人类在极端环境中的进化提供了关键案例。

　　

在东南亚茂密的热带雨林中，生活着世界上最后一批保持传统狩猎采集生活方式的群体——Maniq人。这个仅剩350人的族群，以其独特的"negrito-like"表型（矮小身材、深色皮肤和卷发）和高度平等的社会结构，成为研究人类适应性进化的活化石。然而随着现代文明的侵蚀，他们的生存环境正面临前所未有的挑战，这使得解析其遗传适应机制变得尤为迫切。

维也纳大学（University of Vienna）的研究团队在《Scientific Reports》发表的重要研究中，采用全基因组SNP芯片技术对21名Maniq个体进行分析，通过整合iHS（整合单倍型评分）、xp-EHH（跨群体扩展单倍型纯合度）和PBE（群体分支超额）三种正向选择检测方法，并结合β统计量识别平衡选择信号。研究不仅揭示了环境压力塑造的遗传适应图谱，更警示了生活方式转变可能带来的健康风险。

基因组水平正向选择特征

在1%的显著性阈值下，研究者发现SLC35F3、LRP2等基因与东亚人群共享选择信号，而PTPRN2、NRXN3等基因则特异性地关联于"negrito-like"表型。通路分析显示，这些基因显著富集于I型糖尿病（hsa04940）和心肌细胞肾上腺素能信号传导等通路，暗示代谢节约型基因可能通过"节俭基因"假说（thrifty genotype）帮助群体应对食物波动。值得注意的是，与胶原合成相关的COL11A2基因在多个地理人群中被重复检出，支持骨骼结构适应雨林环境的假说。

平衡选择的免疫防御策略

研究在HLA-C（rs1130838）、HLA-DQB1（rs1049056）等MHC（主要组织相容性复合体）基因中检测到最强的β(1)值，证实病原体压力维持了免疫多样性。黏膜免疫基因MUC19和抗菌肽基因DEFB127的选择特征，与东南亚原住民呼吸道病原体（链球菌、嗜血杆菌）的流行格局高度吻合。更引人注目的是，嗅觉受体基因簇（如OR51B2）的平衡选择暗示气味感知在雨林生存中的关键作用。

进化医学的警示

研究发现，正向选择基因与GWAS（全基因组关联分析）中的II型糖尿病、BMI调整腰围等性状显著重叠。这提示当Maniq人从传统饮食转向高碳水化合物的现代农业饮食时，其进化形成的"节俭基因型"可能增加代谢疾病风险。此外，催产素信号通路基因的选择可能与其独特的平等共享社会结构存在关联。

这项研究首次绘制了热带雨林狩猎采集者的全基因组适应图谱，揭示出环境压力与社会行为共同塑造的遗传解决方案。其发现不仅为人类适应性进化理论提供了实证，更对保护土著人群健康、评估现代化进程中的遗传-环境错配风险具有重要指导意义。随着泰国森林砍伐加剧，这些珍贵的遗传适应特征正面临不可逆的消失，研究团队呼吁在制定公共卫生政策时需充分考虑进化遗传背景。