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为探究 blinatumomab 相关神经系统毒性（NST），研究人员分析 FAERS 数据，发现多种关联，为临床用药提供参考。
blinatumomab，一款靶向 CD19 和 CD3 的双特异性抗体药物，自 2017 年获美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于治疗复发 / 难治性 B 细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）后，成为了众多患者的希望之光。然而，就像一把双刃剑，它在发挥治疗作用的同时，也带来了一些令人担忧的问题。临床实践中发现，使用 blinatumomab 治疗的患者常常会出现神经系统毒性（NST），这不仅影响了患者的治疗体验，还可能对治疗效果和预后产生不良影响 。由于临床试验存在样本量小、随访时间有限等局限性，blinatumomab 与 NST 之间的关系一直不够明确，这使得医生在临床用药时面临诸多困惑。为了更好地了解 blinatumomab 相关 NST 的发生情况，来自天津医科大学肿瘤医院国家临床医学研究中心等机构的研究人员开展了一项真实世界研究，相关成果发表在《BMC Medicine》杂志上。
在这项研究中，研究人员主要采用了数据挖掘的方法。他们从 FDA 不良事件报告系统（FAERS）中获取了 2014 年 10 月 1 日至 2023 年 9 月 30 日期间与 blinatumomab 相关的病例数据。通过对这些数据进行清洗、整理，运用报告比值比（ROR）、比例报告比值（PRR）、贝叶斯置信区间渐进神经网络（BCPNN）和多项目伽马泊松收缩器（MGPS）算法进行数据挖掘，并使用单因素和多因素逻辑回归分析确定 NST 的风险因素。
研究结果方面，在基线特征上，接受 blinatumomab 治疗的患者中，男性占比 62.6%，65 岁以下成年人占 86%，18 - 45 岁年龄组人数最多，且该年龄组 NST 病例数也最多。从 NST 的基线特征来看，男性患者比女性多，致命 NST 在 18 岁及以下年龄组最常见，非致命 NST 在 45 - 65 岁年龄组最普遍。
在 NST 的信号谱方面，研究识别出 43 个 NST 信号，其中神经毒性、神经系统症状、失认症、意向性震颤和免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）的 ROR 值最高。而在发病时间上，神经系统事件的中位发病时间（TTO）为 3 天，不同年龄组之间无显著差异。
在严重程度和共病情况上，大多数 NST 病例（79%）不与细胞因子释放综合征（CRS）重叠。神经系统疾病是最常报告的不良事件，颅内压升高疾病的致命率最高，且与 CRS 的共发生率也最高。
风险因素分析显示，多变量逻辑回归表明，年龄较大的患者使用 blinatumomab 时更容易发生 NST，但年龄是致命 NST 的独立保护因素。同时，与年龄、肌肉骨骼系统、泌尿生殖系统和性激素相关的合并用药是 NST 的独立风险因素。
研究结论和讨论部分，此次研究全面地揭示了 blinatumomab 相关 NST 在真实世界中的发生情况、临床特征和结局。研究证实了 blinatumomab 治疗与 NST 以及 NST 合并 CRS 之间存在明显关联。这一研究结果对临床用药具有重要指导意义，提醒医生在使用 blinatumomab 治疗时，尤其是对于年龄较大、用药复杂的患者，以及有神经系统疾病病史的患者，要更加密切地监测 NST 的发生。同时，研究也为后续进一步探究药物相互作用导致 NST 的具体机制提供了方向，有助于开发针对性的干预措施，降低 NST 的发生风险，提高患者的治疗安全性。
