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软组织肉瘤（STS）治疗面临诸多挑战，如治疗反应率低、新疗法进展缓慢。为探寻预后和预测因素，研究人员开展了 trabectedin 治疗脂肪肉瘤或平滑肌肉瘤患者的研究。结果发现 SII 与无进展生存期（PFS）显著相关。这为治疗决策提供了重要依据。
在医学领域，软组织肉瘤（STS）的治疗一直是个棘手的难题。目前，针对这类癌症的现有疗法反应率较低，近年来新疗法的研发进展也十分缓慢。蒽环类药物虽仍是一线治疗的标准方案，但后续可选的治疗方案有限，且多取决于肿瘤的组织学类型。一些针对特定分子改变的治疗方法，如针对 NTRK 重排患者的 tropomyosin receptor kinase A（TRK）抑制剂 entrectinib 或 larotrecitinib，以及针对微卫星不稳定高（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）肿瘤患者的 pembrolizumab 等，仅适用于极少部分患者，且在许多国家未获正式批准或医保报销。大多数经蒽环类药物预处理或无法接受该类药物治疗的患者，只能选择其他化疗方案，如异环磷酰胺、达卡巴嗪、吉西他滨联合多西他赛、艾日布林、trabectedin，或接受多激酶抑制剂帕唑帕尼治疗 ，但在治疗方案的选择上缺乏明确的指导原则。
Trabectedin 作为一种源自加勒比海被囊动物的化疗烷化剂，自 2009 年被欧洲药品管理局批准用于治疗多种肉瘤亚型后，在临床应用中备受关注。多项研究显示，它在治疗脂肪肉瘤（LPS）和平滑肌肉瘤（LMS）（统称 L - 肉瘤）方面表现出一定的活性，能显著延长患者的无进展生存期（PFS）。然而，由于不到 50% 的患者能从 trabectedin 治疗中获得持久的临床益处，寻找可靠的预后和预测因素，以帮助临床医生选择合适的治疗方案，成为了亟待解决的问题。
在此背景下，来自波兰 Maria Sklodowska - Curie 国家肿瘤研究所和华沙医科大学的研究人员 Pawel Sobczuk、Paulina Filipowicz 等人开展了一项回顾性研究。他们的研究成果发表在《Scientific Reports》上，为软组织肉瘤的治疗提供了新的思路和依据。
研究人员为了评估 trabectedin 的疗效，并寻找潜在的预后和预测因素，采用了以下关键技术方法：
- 数据收集：筛选了 2008 年 4 月至 2021 年 9 月期间在 Maria Sklodowska - Curie 国家肿瘤研究所接受 trabectedin 治疗的患者电子病历，收集患者的人口统计学、临床病理数据，以及治疗相关信息。
- 指标计算：根据患者治疗前的血常规数据，计算中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）、血小板与淋巴细胞比值（PLR）、淋巴细胞与单核细胞比值（LMR）和全身炎症指数（SII）等炎症指标。
- 统计分析：运用 Kaplan - Meier 估计器和 log - rank 检验进行生存分析，通过 Cox 回归进行多变量分析，确定与 PFS 和总生存期（OS）相关的因素。
下面是具体的研究结果：
- 患者特征：研究共纳入 251 例患者，中位年龄 58 岁，女性占 55.0%，多数患者患有平滑肌肉瘤（53.4%）。治疗开始时，80.1% 的患者已发生转移，最常见的转移部位是肺（50.2%）和肝（23.5%）。近一半患者（49.4%）接受过两线先前治疗，35.5% 接受过一线先前治疗。
- 治疗效果
- PFS 和 ORR：总体患者中，89.6% 在治疗期间出现疾病进展或死亡，中位 PFS 为 5.26 个月，6 个月和 12 个月的 PFS 率分别为 47% 和 28%。客观缓解率（ORR）为 10.8%，疾病稳定率为 49.0%，疾病控制率（DCR）为 59.8%，中位缓解持续时间（DOR）为 13.11 个月。接受放疗的患者 PFS 显著更长（10.09 个月 vs. 4.80 个月）。
- OS：87.6% 的患者死亡，中位 OS 为 17.98 个月，12 个月、24 个月和 36 个月的 OS 率分别为 62%、35% 和 16%。
- 预测因素
- PFS：单因素分析显示，脂肪肉瘤患者、疾病局限于局部或区域的患者、转移无病间隔（MFI）大于 10 个月的患者 PFS 更长。多变量分析证实，脂肪肉瘤诊断和 MFI 大于 10 个月是 PFS 的预测因素，可分别降低疾病进展风险 26% 和 29%。此外，治疗中断和剂量减少的患者 PFS 显著更长，但由于其与治疗过程相关，未纳入多变量分析。
- OS：女性患者和 MFI 大于 10 个月的患者 OS 更长。多变量分析表明，女性性别和 MFI 大于 10 个月是 OS 的预后因素，分别降低死亡风险 31% 和 45%。疾病控制的患者 OS 较疾病进展患者显著延长。
- 炎症指标的影响：在 174 例有实验室数据的患者中，分析炎症指标对 PFS 和 OS 的影响。单因素分析显示，NLR≤2.6、SII≤670 和 LMR>2.2 与更长的 PFS 相关；NLR≤2.6、PLR≤164、SII≤670 和 LMR>2.2 与更长的 OS 相关 。多变量分析后，只有低 SII 与更好的 PFS 相关，可降低 50% 的疾病进展或死亡风险，而这些指标均不是 OS 的预后因素。
- GEISTRA 评分：研究验证了 GEISTRA 评分在该研究人群中的预测和预后价值，但发现其与 PFS 或 OS 无显著关联。而修改后的 GEISTRA 评分（mGEISTRA），即加入高 SII（>670）额外加 1 分后，与 PFS 和 OS 显著相关。mGEISTRA 评分良好组的患者中位 PFS 比评分差组多 5 个月以上，中位 OS 多 6 个月以上。
在研究结论和讨论部分，研究人员发现 trabectedin 治疗 L - 肉瘤的长期结果与先前临床试验和回顾性研究相似。脂肪肉瘤诊断和 MFI 大于 10 个月分别与更好的 PFS 相关，女性性别和 MFI 大于 10 个月与更好的 OS 相关。SII 是一个重要的预测和预后因素，可提高 GEISTRA 评分的预测准确性，mGEISTRA 评分可用于筛选更有可能从 trabectedin 治疗中获得临床益处的患者。
该研究的意义重大，为临床医生在选择 trabectedin 治疗软组织肉瘤患者时提供了更可靠的参考依据，有助于优化治疗方案，提高患者的治疗效果和生存质量。不过，研究也存在一定的局限性，如研究的回顾性和观察性特点可能导致偏倚，部分患者缺乏基线实验室数据，且未分析治疗过程中炎症指标的动态变化等。未来还需要更多的前瞻性随机试验和独立队列研究，进一步验证 SII 等指标的临床价值，为软组织肉瘤的治疗开辟更广阔的前景。
