靶向激酶 LZK 抑制或降解 c-MYC 和功能获得性 p53，为头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）治疗开辟新路径

为解决头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）治疗困境，研究人员开展针对激酶 LZK 的研究。发现抑制 LZK 可降低 HNSCC 细胞活力、抑制肿瘤生长，设计的 PROTAC 能降 LZK，减少 c-MYC 和功能获得性 p53，有望治疗 MAP3K13扩增的 HNSCC。

　　头颈部鳞状细胞癌（Head and Neck Squamous Cell Carcinoma，HNSCC）在全球范围内的年发病率和致死率居高不下，急需新的治疗方法。约 70% 的 HNSCC 病例存在编码激酶 LZK 的 MAP₃K₁₃基因扩增或过表达。研究发现，LZK 是 HNSCC 的治疗靶点，小分子抑制其催化功能可降低 MAP₃K₁₃扩增的 HNSCC 细胞活力，抑制荷瘤小鼠肿瘤生长。LZK 通过激酶活性稳定转录因子 c-MYC，还以非激酶依赖方式稳定功能获得性 p53 突变体。设计的蛋白水解靶向嵌合体（PROTAC）可诱导 LZK 降解，降低 c-MYC 和功能获得性 p53 的丰度，减少 HNSCC 细胞活力。该研究表明，靶向 LZK 的疗法，尤其是 PROTAC，或对治疗 MAP₃K₁₃扩增的 HNSCC 有效。