TRPM7 通道：腹主动脉瘤防治新靶点的突破性发现

为解决腹主动脉瘤（AAA）缺乏有效药物治疗的问题，研究人员开展了关于 TRPM7 通道在 AAA 发病机制中作用的研究。结果发现敲除 TRPM7 可预防 AAA 形成，其抑制剂 NS8593 有保护作用。这为 AAA 治疗提供了新靶点。

　　腹主动脉瘤（AAA）在老年人中的发病率为 1 - 2%。AAA 破裂通常会导致无法控制的致命性出血，且其风险随 AAA 大小增加而上升。然而，目前尚无有效的药物疗法来阻止 AAA 生长。研究表明，在小鼠中全身或血管平滑肌细胞（VSMC）特异性敲除瞬时受体电位 Melastatin 7（TRPM7），可通过抑制 VSMC 重编程、减少炎症浸润和抑制基质降解来预防 AAA 形成。从机制上讲，TRPM7 介导的 Ca²⁺信号促进 Kruppel 样因子 4（KLF4）激活，进而驱动 VSMC 重编程并加速 AAA 生长。通过构建通道失活和激酶失活的敲入小鼠模型发现，TRPM7 介导 AAA 发病机制依赖的是其通道功能，而非激酶活性。重要的是，TRPM7 抑制剂 NS8593 可抑制 VSMC 重编程，并保护小鼠免受 AAA 形成。研究数据表明，TRPM7 是开发有效预防药物以限制 AAA 进展的有前景的治疗靶点。此外，通道失活的 TRPM7 敲入小鼠将成为阐明 TRPM7 在其他病理生理条件下作用的有价值工具。