TRAF3：调控 TFH细胞分化，解锁体液免疫关键机制

为探究启动 CD4+TFH细胞分化的信号，研究人员利用疟原虫感染小鼠模型开展研究。结果发现接头蛋白 TRAF3 对 TFH细胞分化和功能至关重要，其缺失会影响相关信号通路和细胞命运。该研究揭示了 TRAF3 调控 TFH细胞的保守机制。

　　CD4⁺辅助性滤泡 T 细胞（T_FH cells）对于协调强大的体液免疫至关重要，然而启动 T_FH细胞分化的信号尚未完全明晰。研究发现，在全身炎症感染期间，接头蛋白肿瘤坏死因子受体相关因子 3（TRAF3）是 T_FH细胞分化和功能所必需的。CD4⁺ T 细胞内 TRAF3 的缺失会损害 T_FH细胞起始所必需的染色质重塑和转录编程，反而增强辅助性 T 细胞 1（T_H1）的发育和功能。TRAF3 缺陷的 CD4⁺ T 细胞对白细胞介素 - 6（IL-6）和 IL-2 的反应发生改变，这与 B 细胞淋巴瘤 6 蛋白（BCL6）表达的失败相关。强制表达 IL-6 受体或 BCL6，或者阻断 IL-2 信号，足以挽救 T_FH细胞的分化。缺乏 TRAF3 的人类 CD4⁺ T 细胞表现出 T_FH极化受损，这支持了 TRAF3 调节 CD4⁺ T 细胞命运决定的保守机制。因此，TRAF3 在感染期间，作用于细胞因子、转录和表观遗传节点的交汇处，促进 T_FH细胞的特化。