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为解决伊朗 HPV 防控问题，伊朗克尔曼沙阿医科大学的研究人员开展 HPV 基因型流行率研究。结果显示当地 HPV 阳性率较高且基因型分布有特点。该研究对制定防控策略意义重大，强烈推荐科研读者阅读。
伊朗克尔曼沙阿医科大学医学院学生研究委员会（Student Research Committee, School of Medicine, Kermanshah University of Medical Sciences）的 Parnia Moradi 等人在《BMC Infectious Diseases》期刊上发表了题为 “Prevalence of human papillomavirus (HPV) genotypes in patients with clinical symptoms in Kermanshah, western Iran: a cross-sectional study” 的论文。这篇论文在人类乳头瘤病毒（Human Papillomavirus，HPV）感染研究领域意义重大，为了解伊朗西部地区 HPV 感染情况提供了关键数据，有助于制定针对性的防控策略，进而推动公共卫生事业的发展 。
研究背景
HPV 是一种能引发多种疾病的病毒，其中就包括宫颈癌和尖锐湿疣（一种性传播疾病，由 HPV 感染引起，表现为生殖器或肛门周围的疣状增生 ）等。大部分性活跃人群都有可能至少感染一次 HPV，不过多数时候感染并无明显症状。目前已发现超过 200 种不同的 HPV 基因型，其中 30 - 40 种可感染生殖道。依据国际癌症研究机构（International Agency for Research on Cancer，IARC）的分类，HPV 的 α 属在临床上十分关键，按照致癌潜能又可分为不同类别。像 HPV - 16、18 等被列为高危型（High - Risk，HR），有致癌风险；而 HPV - 6 和 HPV - 11 等则属于低危型（Low - Risk，LR），主要引发良性的生殖器和皮肤疣。
HPV 的全球感染率在男女之间存在差异。据统计，男性生殖器 HPV 感染率在 1% - 84% 之间，平均为 31%；女性感染率在不同研究中有所不同，最新研究显示为 12%，但伊朗女性的感染率达 39%。宫颈癌已成为全球女性第四大常见癌症，2018 年全球新增病例超 57 万，死亡 31.1 万；2022 年，新增约 66 万例，死亡约 35 万例。在伊朗，宫颈癌发病率为 1.9/10 万，死亡率为 1.2/10 万。
HPV 主要通过性传播，也可经皮肤接触或其他不太常见的方式传播，比如间接接触被污染的物品，以及母婴传播。防控 HPV 相关恶性肿瘤最有效的方法是接种疫苗和定期筛查，同时还需考虑沙眼衣原体感染、免疫缺陷、年龄和吸烟等其他因素。全球广泛使用的 Cervarix、Gardasil/Silgard 和 Gardasil9 价疫苗，在未感染 HPV 的人群中效果更佳，通常建议在青春期前（11 - 12 岁）接种。
然而，伊朗的 HPV 感染率较高。这可能是因为民众对 HPV 的认知不足、缺乏定期筛查，以及没有公共疫苗接种计划，而疫苗难以获取或价格高昂可能是导致接种计划缺失的原因。考虑到 HPV 感染率在不同地区有所不同，了解每个地区的感染情况并及时更新数据，对于改善决策、控制由该病毒引发的疾病至关重要。由于 HPV 可通过性接触传播，因此研究男性的 HPV 感染情况也十分必要。基于这些背景，研究人员开展了此项研究，旨在探究伊朗西部有临床症状患者生殖器标本中 HPV 基因型的流行情况。
研究方法
- 研究对象和样本采集：在 2015 年 6 月至 2023 年 4 月期间，研究人员进行了一项横断面研究，共收集了 872 份生殖器样本。其中包括 818 份女性阴道拭子、26 份女性尖锐湿疣样本和 28 份男性尖锐湿疣样本。这些样本被送往伊朗西部最大城市克尔曼沙阿省的 Pars 病理生物学实验室进行 HPV 检测。尖锐湿疣样本通过疣组织活检获取，阴道样本则借助液基薄层细胞学检测（Thin Prep Pap smear test）收集。参与研究的女性均有性生活史，且根据医生诊断需要进行 HPV 感染筛查。液基薄层细胞学检测的纳入标准包括生殖器区域有灼烧感和瘙痒感、阴道分泌物过多且有异味、性交时疼痛、非经期盆腔疼痛以及非经期出血或点滴出血等。细胞数量过少的样本被排除在研究之外。在采样前，研究人员会告知参与者在检测前一天不要使用任何阴道乳膏或药物。采样时，参与者需采取截石位，使用特殊刷子收集阴道和宫颈细胞，然后将其放入保存液中送往实验室分析。
- DNA 提取：研究人员使用 G - spin 总 DNA 提取试剂盒（Intron Biotechnology, Seongnam, Korea）提取样本中的 DNA，该试剂盒能根据样本类型通过不同的柱子提取 DNA，操作时严格按照制造商的说明进行。
- HPV 基因分型检测：研究历时 8 年，期间检测方法有所变化。起初，伊朗诊断 HPV 的最佳方法是杂交法，后来被实时荧光定量聚合酶链式反应（Polymerase Chain Reaction，PCR）法取代。研究中共使用了三种试剂盒对样本进行检测：Easy - type 试剂盒（Autoimmune Diagnostika GmbH, Strassberg, Germany）、AmpliSens? HPV6/11 - FRT PCR 试剂盒（Federal Budget Institute of Science, Moscow, Russia）和 AmpliSens? HPV HCR genotype - titre - FRT PCR 试剂盒（Federal Budget Institute of Science, Moscow, Russia）。其中，Easy - type 试剂盒基于反向杂交原理，可同时识别高危型和低危型 HPV 基因型，并报告为 HPV6、11、16 等不同类型；两种 AmpliSens? 试剂盒则基于核酸扩增检测技术，能定性检测和区分生物样本中的 HPV 类型，如 HPV6、11 和高致癌基因型等。这三种试剂盒的分析灵敏度均为每 1 毫升样本含 1×10 基因组当量（GE/ml）。
- 统计分析：研究人员运用 SPSS 软件（版本 26.0）来确定 HPV 基因型的流行率，并探究不同因素与基因型流行率之间的关联。数据分析采用卡方检验，当 p 值小于 0.05 时被认为具有统计学意义。
研究结果
- 研究人群和 HPV 总体流行率：参与研究的女性和男性平均年龄分别为 37.55±10.36 岁（10 - 72 岁）和 35.14±8.379 岁（17 - 60 岁），大多数转诊患者处于 21 - 50 岁的生育和性活跃年龄段。在 872 名患者中，340 名（38.9%）患者存在单一或多种 HPV 感染。女性阴道拭子和尖锐湿疣样本的 HPV 感染率分别为 37.4%（306/818）和 61.5%（16/26），男性尖锐湿疣样本的感染率则高达 64.3%（18/28）。
- HPV 基因型流行率：对 340 名 HPV 阳性患者的基因型分布分析显示，低危型 HPV 基因型患者的比例高于高危型。最常见的低危型基因型是 HPV6，占比达 62.9%；高危型中最常见的是 HPV50s（包括 HPV51、52、53、56、58 和 59），占比为 26.5%，总体来看 HPV6 的流行率最高。
- 样本特异性 HPV 基因型分布：在阳性尖锐湿疣样本中，主要观察到 HPV6（94.1%）、HPV16（8.8%）等基因型，低危型和高危型 HPV 基因型的流行率分别为 94.1% 和 17.6%。而在阳性阴道拭子样本中，所有基因型都有出现，前四位常见的基因型为 HPV6（59.5%）、HPV50s（29.4%）、HPV16（15.4%）和 HPV30s（13.7%），低危型和高危型 HPV 基因型的流行率分别为 73.2% 和 60.1%。
- 性别特异性 HPV 基因型分布和感染情况：在 HPV 阳性男性中，83.3% 的病例检测到 HPV6（100%）、HPV30s（11.1%）等，其中单一感染占 83.3%，混合感染占 16.7%，低危型 HPV 基因型（100%）的流行率高于高危型（16.7%）。在 HPV 阳性女性中，所有基因型都存在，最常见的是 HPV6（60.9%），其次是 HPV50s（27.9%）和 HPV16（15.5%），低危型和高危型 HPV 基因型的分布比例分别为 73.9% 和 58.1%。
在单一感染患者中，69.0% 感染的是低危型 HPV 基因型，31.0% 感染高危型，且大多数单一感染与 HPV6（35.9%）有关。在双重感染中，低危型和高危型 HPV 基因型混合感染最为常见，占 90/103 名患者（87.4%）。男性 HPV 阳性样本中，双重感染率为 2/18（11.1%），是 HPV6/30s 混合感染；女性样本中双重感染率为 101/322（31.4%），常见的三种双重感染依次为 HPV6/50s、HPV6/16 和 HPV6/30s 。在多重感染方面，61.9% 的患者是一种低危型和两种高危型 HPV 基因型混合感染，23.8% 的患者是三种高危型 HPV 基因型混合感染。男性样本中仅检测到 HPV6/11/45 多重感染，女性中则以 HPV6/30s/50s、HPV16/50s/50s 和 HPV6/16/30s 混合感染最为常见。阴道拭子样本中 HPV 混合感染的比例（120/306，39.2%）高于尖锐湿疣样本（4/34，11.8%），混合感染最常见的年龄组是 20 - 35 岁，其次是 35 - 50 岁、大于 50 岁和小于 20 岁。
研究还发现，HPV 感染率与年龄之间没有显著关联（p = 0.152），但阳性患者中高危型 HPV 基因型在小于 20 岁和大于 50 岁两个年龄组中的流行率更高（p = 0.023）。男性 HPV 感染率几乎是女性的两倍（p = 0.005），并且不同年份 HPV 基因型的流行率存在差异，其中 HPV6（p < 0.001）、HPV11（p = 0.005）和 HPV45（p = 0.002）基因型的流行率差异显著。
研究结论与讨论
HPV 在不同地区和性别之间的分布存在差异。本次研究中，两性 HPV 阳性患者的总体流行率低于伊朗此前报道的 49.5%，女性 HPV 阳性率也低于南非（66.7%）、哈萨克斯坦（55.8%）等部分国家，但高于土耳其（23%）、巴基斯坦（2.8%）和巴西（25.4%）等国。在伊朗国内，本次研究的女性 HPV 阳性率低于德黑兰（52%），但高于伊朗其他地区，如伊朗西北部（37.5%）和东北部（18.5 - 35%）。男性 HPV 阳性率在全球范围内差异较大，本研究中伊朗男性的 HPV 阳性率高于国内其他地区报道的数据（<57%），这可能与研究中的男性均患有尖锐湿疣有关。由此可见，伊朗是男性 HPV 检测率较高的国家之一。
研究结果显示，低危型 HPV 基因型引起的单一感染率是高危型的两倍，HPV6 是两性中最常见的基因型，这与其他伊朗研究结果一致。此外，伊朗女性高危型 HPV 基因型的流行率不仅高于中国（18.1 - 19%）、巴西（17.6%）和伊拉克（25%）等国，也高于伊朗国内其他研究报道的数据。巴西高危型 HPV 基因型流行率低可能得益于疫苗接种，而中国和伊拉克的研究基于筛查，本研究对象均有症状，这或许可以解释高危型基因型流行率存在差异的原因。除了疫苗接种，研究对象的临床特征、检测方法和文化差异等因素也对 HPV 流行率有重要影响。在存在高危性行为和多个性伴侣的社会中，HPV 感染的流行率可能更高。
在混合感染方面，本研究中男性混合感染的流行率高于伊朗全国平均水平（14%），女性混合感染的流行率高于中国（6.1%）和土耳其（8.9%），但低于伊朗其他地区的报道。女性混合感染多发生在 20 - 35 岁和 36 - 50 岁年龄组，这与伊朗首都的相关报道有部分重叠。与许多类似研究一样，本研究未发现 HPV 流行率与年龄之间存在显著关系，但发现了 HPV 流行率与性别的显著关联。
尽管本研究显示 HPV 感染率随时间呈下降趋势，但仍高于部分其他国家和伊朗其他地区。这主要是由于伊朗缺乏公共疫苗接种计划、部分地区卫生水平较低、部分人群对 HPV 感染的危害认识不足、部分人不遵守卫生提示，以及存在未进行 HPV 检测的无症状携带者等原因。鉴于 HPV 与宫颈癌之间的直接关系以及宫颈癌的死亡率，降低 HPV 感染率至关重要。研究表明，疫苗接种至少可以减少目标基因型的数量，有助于降低癌症发病率。然而在伊朗，由于疫苗获取困难或成本高昂，许多人无法接种疫苗。因此，有必要向公众普及 HPV 感染的风险，通过定期筛查识别患者并进行适当治疗。这样不仅可以在一定程度上减少病毒传播，还能早期发现癌症，降低死亡率。目前，伊朗通常对育龄妇女进行筛查，但对其他年龄段的女性筛查并不普遍。此外，鉴于男性 HPV 感染的流行率，男性可能是病毒的携带者，因此向男性宣传预防 HPV 感染的方法和相关风险也十分必要。
综上所述，这项研究为了解伊朗西部地区 HPV 感染的流行情况提供了详细的数据，其研究结果对于制定适合伊朗国情的 HPV 防控策略具有重要的参考价值，有助于推动公共卫生领域对 HPV 感染的防控工作，进而降低 HPV 相关疾病的发病率和死亡率，保障民众的健康。
