烯醇的配体促进镍催化双碳官能化：开启生物活性化合物模块化合成新路径

为实现含醇结构的构建，研究人员开展烯醇的醇导向 1,2 - 双碳官能化研究。利用 3 - 戊基 β- 二酮（Amacac）配体，实现烯醇与芳基 / 烯基硼酸、烷基卤的反应，高效合成多种醇类产物，助力生物活性化合物合成。

　　鉴于醇是生物活性天然产物和市售药物中最常见的官能团，通过烯醇的双官能化获得含醇结构极具吸引力。研究实现了大位阻 Amacac 促进的 Ni^(II)催化烯醇的 1,2 - 芳基烷基化和 1,2 - 烯基烷基化反应，以醇羟基为天然导向基团，区域选择性良好。该方法为生物活性化合物和含醇合成中间体的模块化合成开辟了新途径。烯醇的双碳官能化以游离烯醇的烯烃为底物；β- 二酮配体对高反应活性和区域选择性至关重要；反应得到的醇产物可转化为其他化合物；底物范围广泛，包括生物活性分子的关键中间体。以芳基 / 烯基硼酸和烷基卤为偶联伙伴，实现了醇导向的烯醇 1,2 - 双碳官能化。市售的大位阻 3 - 戊基 β- 二酮（Amacac）配体增强了反应活性，抑制了许多竞争反应。以醇作为弱天然导向基团，该方法能高效、高区域选择性地得到 1,2 - 芳基烷基化和 1,2 - 烯基烷基化醇，底物范围广，官能团耐受性好。该方法有助于生物活性化合物和关键含醇合成中间体的模块化合成。初步机理研究揭示了醇官能团与镍催化剂的中性配位作用以及区域选择性的起源。