蝙蝠携带的 HKU5-CoV 谱系 2 可利用人 ACE2 作为细胞进入受体：潜在人畜共患病风险的新发现

为探究动物源 merbecoviruses 对人类的潜在溢出风险，研究人员开展了对蝙蝠中 HKU5-CoV 谱系 2（HKU5-CoV-2）的研究。结果发现，HKU5-CoV-2 能高效利用人血管紧张素转化酶 2（ACE2），感染表达人 ACE2 的细胞等，这揭示了其潜在的人畜共患病风险。

　　Merbecoviruses 包含四个具有显著遗传多样性的病毒物种：中东呼吸综合征相关冠状病毒（MERS-related coronavirus）、姬管鼻蝠冠状病毒 HKU4（Tylonycteris bat coronavirus HKU4）、伏翼属蝙蝠冠状病毒 HKU5（Pipistrellus bat coronavirus HKU5）和刺猬冠状病毒 1（Hedgehog coronavirus 1）。然而，动物源 merbecoviruses 对人类的潜在溢出风险仍有待研究。在此，研究发现了蝙蝠中的 HKU5-CoV 谱系 2（HKU5-CoV-2），它能高效利用人血管紧张素转化酶 2（ACE2）作为功能性受体，且具有广泛的宿主嗜性。对 HKU5-CoV-2 受体结合域（RBD）与人 ACE2 复合物的冷冻电镜分析显示，其结合模式与其他利用 ACE2 的 merbecoviruses 完全不同，RBD 结合区域与利用 ACE2 的 sarbecoviruses 和 NL63 有很大程度的重合。结构和功能分析表明，HKU5-CoV-2 比谱系 1 的 HKU5-CoV 对人 ACE2 有更好的适应性。真实的 HKU5-CoV-2 能够感染表达人 ACE2 的细胞系以及人类呼吸道和肠道类器官。这项研究揭示了蝙蝠中一种独特的 HKU5-CoV 谱系，它能高效利用人 ACE2，凸显了其潜在的人畜共患病风险。