CXCR2：海马神经干细胞中的 “抑郁开关”—— 慢性疼痛合并抑郁治疗新希望

为解决慢性疼痛引发抑郁的治疗难题，研究人员开展了关于海马神经干细胞中 CXCR2 对慢性疼痛小鼠 AHN 及抑郁样行为影响的研究。结果发现 CXCR2 能调节相关行为，这为慢性疼痛合并抑郁的治疗提供新靶点，值得科研读者一读。

　　

研究表明，慢性疼痛可能通过损害成年小鼠腹侧齿状回（DG）的海马神经发生（AHN），诱导产生类似抑郁的行为，而恢复 AHN 则可能有效缓解抑郁症状。C-X-C 基序趋化因子受体 2（CXCR2）是一种趋化因子受体，参与海马的多种神经活动，包括 AHN。在本研究中，我们探究了腹侧 DG 区神经干细胞（NSCs）的 CXCR2，在调节慢性神经性疼痛小鼠的 AHN 和类似抑郁行为方面的作用。通过 spared nerve injury（SNI）手术诱导小鼠产生慢性神经性疼痛，监测小鼠的机械性异常疼痛和类似抑郁的行为，随后收集小鼠的 DG 区进行分析。我们观察到，慢性神经性疼痛通过抑制 NSCs 向神经元分化，显著减少了腹侧 DG 区未成熟神经元的数量；通过向 DG 区注射腺相关病毒（AAV），使 NSCs 中 CXCR2 特异性过表达，可恢复成年小鼠的神经发生，并减轻 SNI 小鼠类似抑郁的行为。相反，在正常小鼠的海马 NSCs 中敲低 CXCR2，足以抑制成年小鼠的神经发生，诱导产生类似抑郁的行为。此外，我们发现 SNI 小鼠腹侧 DG 区的 Wnt3a/β- 连环蛋白通路下调，在 CXCR2 过表达或向腹侧 DG 区注入 CXCR2 激动剂 CXCL1 后，该通路得以恢复。我们得出结论，海马 NSCs 中表达的 CXCR2，对调节成年神经发生和慢性疼痛诱导的类似抑郁行为至关重要，因此是治疗慢性疼痛合并抑郁症的新靶点。