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为解决 CCHFV 高致死率且缺乏防治手段的问题，研究人员开展 CCHFV 中 GP38 作用的研究。结果发现 GP38 会破坏内皮屏障、加剧病毒传播，抗 GP38 抗体有保护作用。推荐阅读，助您了解病毒致病新机制与潜在疗法。
编辑总结
克里米亚 - 刚果出血热病毒（CCHFV）因其高致死率以及缺乏特异性预防手段和治疗方法，成为重点关注的病原体。在帕迈尔等人的研究中，作者证实，与黄病毒非结构蛋白 1（NS1）类似，单独分泌的糖蛋白 GP38 就能在体外和体内破坏内皮屏障功能并引发血管渗漏，在小鼠感染 CCHFV 期间加剧了病毒传播。在 CCHFV 感染期间使用靶向 GP38 的抗体，既能减少血管渗漏，又能降低病毒载量，而针对结构糖蛋白 Gc 的中和抗体仅能降低病毒载量。这些结果揭示了 GP38 此前未知的作用，以及抗 GP38 抗体发挥保护作用的潜在机制。—— 艾莉森?威廉姆斯
摘要
克里米亚 - 刚果出血热病毒（CCHFV）是一种通过蜱叮咬传播的重点病原体，目前尚无获批的疫苗或特异性治疗方法。严重的疾病表现包括出血、内皮功能障碍和多器官衰竭。被感染的细胞会释放病毒糖蛋白 GP38，其细胞外功能目前尚不清楚。GP38 被视为疫苗和治疗方案设计的重要靶点，因为针对 GP38 的特异性抗体能够在动物模型中预防严重疾病，尽管其作用机制尚不明确。在此，我们发现 GP38 在体外会通过破坏内皮糖萼层并引发高通透性，从而导致内皮屏障功能障碍。我们还证实，在小鼠模型中，单独的 GP38 就能引发血管渗漏。我们发现，CCHFV 感染在体内会导致血管渗漏，而外源性给予 GP38 会加剧这种渗漏，有助于 CCHFV 扩散到肝脏等靶组织。识别 GP38 上特定抗原位点的保护性抗体，而非结合结构蛋白 Gc 的保护性中和抗体，能在 CCHFV 感染期间有效抑制体外的内皮高通透性和体内的血管渗漏。这项研究揭示了循环病毒蛋白 GP38 在 CCHFV 发病机制中作为病毒毒素的作用，并阐明了非中和但具有保护作用的 GP38 特异性抗体的潜在作用模式。
