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为探究 CAR - T 和双特异性 T 细胞衔接器治疗多发性骨髓瘤后的并发症，研究人员开展相关研究。发现治疗后出现携带 CAR 的外周 T 细胞淋巴瘤，明确其演变过程。该研究对理解克隆进化意义重大，推荐科研读者阅读。
摘要
嵌合抗原受体（CAR）T 细胞和双特异性 T 细胞衔接器已成为复发 / 难治性多发性骨髓瘤治疗的重要组成部分。我们报告了一名 63 岁男性，他在多发性骨髓瘤早期复发时接受了西达基奥仑赛 CAR - T 细胞治疗和靶向 GPRC5D×CD3 的双特异性抗体 talquetamab 治疗。CAR - T 治疗 9 个月后，他患上了有症状的白血病性外周 T 细胞淋巴瘤，累及皮肤和肠道。对其外周血和骨髓进行纵向单细胞 RNA 和 T 细胞受体测序，发现了两个高度扩增的携带 CAR 的 T 细胞克隆。这些扩增的克隆呈现出耗竭的效应记忆 T 细胞转录特征，并且该肿瘤本身对地塞米松治疗敏感。这些异常 T 细胞的免疫表型和转录改变与 T 大颗粒淋巴细胞白血病相似。皮肤病变的空间转录组证实了存在异常表达 CAR 的 T 细胞。全基因组测序揭示了三个不同的整合位点，分别位于ZGPAT、KPNA4的内含子以及多梳相关非编码 RNA 区域。在 CAR - T 治疗前后的全基因组分析表明，TET2突变的前体克隆性生长是由额外的亚克隆特异性杂合性缺失和其他继发机制推动的。该病例突出了在 CAR - T 细胞和双特异性 T 细胞衔接器治疗后携带 CAR 的外周 T 细胞淋巴瘤的演变过程，为从易患的造血前体到成熟肿瘤的克隆演变提供了关键见解。
