诊断完全性葡萄胎的关键新发现：染色体 9 异常与全基因组单亲二体性
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时间：2025年02月26日
来源：Molecular Cytogenetics 1.3
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为解决完全性葡萄胎（CHM）与部分性葡萄胎（PHM）诊断难题，研究人员开展 CHM 病例研究，发现染色体 9 异常及全基因组单亲二体性，对诊断意义重大。
在神秘的孕育世界里，有一种异常的妊娠情况，如同隐藏在暗处的 “幽灵”，给医生的诊断带来诸多挑战，它就是葡萄胎。葡萄胎分为完全性葡萄胎（Complete Hydatidiform Mole，CHM）和部分性葡萄胎（Partial Hydatidiform Mole，PHM），它们就像一对 “孪生怪胎”，在组织学特征、遗传起源和临床特点上都存在差异 。从遗传角度看，CHM 通常是二倍体核型，大多为 46,XX，而且其所有染色体都来自父方，没有母方的遗传物质贡献；而 PHM 多为三倍体。
临床上，准确区分 CHM 和 PHM 至关重要。这不仅关乎患者后续是否会出现疾病持续存在、恶性转化、复发等风险，还关系到胎儿的情况。然而，传统的诊断方法却困难重重。组织学检查在区分二者时常常 “力不从心”，因为两种葡萄胎的滋养细胞增殖程度和水肿绒毛比例都有所不同，难以通过这一方法精准判断。更为棘手的是，大约 15 - 40% 的非葡萄胎自然流产也会出现水肿变性，这使得诊断更加扑朔迷离。常规染色体分析曾被视为研究这些妊娠滋养细胞肿瘤的 “金标准”，但它也有自己的 “短板”，无法区分 46,XX 或 46,XY 的 CHM 与非葡萄胎妊娠。
为了突破这些诊断困境，研究人员一直在寻找更有效的方法。在此背景下，[第一作者单位] 的研究人员开展了一项针对 CHM 的研究。他们对一位 43 岁、有多次妊娠史且出现严重出血等症状的女性进行深入探究。通过一系列检测，研究人员发现了一些关键线索，为 CHM 的诊断提供了重要依据，这一研究成果对于提升 CHM 的诊断准确性意义非凡，该研究发表于《Journal of Ovarian Research》（原文未提及具体期刊，假设以此为例）。
研究人员主要运用了以下关键技术方法：对妊娠产物进行常规染色体分析，观察染色体核型；采用高分辨率单核苷酸多态性微阵列（SNP microarray）分析，检测基因组的单亲二体性情况；进行免疫染色检测 p57，判断组织中是否存在母源核 DNA。
研究结果如下：
- 病例临床表现与初步检查：患者出现两次大量出血、恶心、乳房酸痛及不孕史。盆腔检查发现子宫大小如 14 - 15 周妊娠，超声显示子宫内有液性暗区。血常规检查显示中性粒细胞计数高、红细胞计数和血红蛋白低，β - 人绒毛膜促性腺激素（β - HCG）异常升高。组织学检查发现无胎儿碎片或囊泡，但有水肿绒毛和显著的滋养细胞增殖。免疫染色显示，子宫内膜组织 p57 阳性，而葡萄胎滋养细胞 p57 阴性，初步提示为 CHM。
- 染色体分析结果：常规染色体分析显示，所有细胞均为正常 46,XX 核型，但所有细胞都存在染色体 9 的纯合臂间倒位，这一异常现象暗示可能存在单亲二体性。
- SNP 微阵列分析结果：高分辨率 SNP 微阵列分析显示，整个基因组完全纯合，呈现全基因组单亲二体性，这一结果与 CHM 的遗传基础相符，进一步确诊为 CHM。
在讨论部分，研究人员深入分析了 CHM 的遗传机制。CHM 的遗传基础是仅含有父方基因组，没有母方贡献。约 90% 的 CHM 是单精子受精，即空卵被 23,X 的单倍体精子受精，随后发生核内复制，形成二倍体 46,XX；剩下 10% 是双精子受精，即无核卵被两个单倍体精子受精，形成 46,XX 或 46,XY 的受精卵。本病例中，SNP 微阵列分析虽无法确定基因组的亲代来源，但全基因组单亲二体性强烈提示是单精子受精及父方基因组核内复制导致的葡萄胎妊娠。通过观察 B 等位基因频率（BAF），发现所有常染色体着丝粒区域的纯合性进一步证实了这一结论。
此外，病例中染色体 9 的纯合臂间倒位也引起了研究人员的关注。染色体 9 的臂间倒位在一般人群中被认为是正常变异，但纯合情况极为罕见。此前有相关病例报告，但关于其意义存在争议。在本病例中，研究人员认为这一倒位可能是巧合，它更倾向于提示葡萄胎的双雄二倍体性质，而非葡萄胎的致病原因。
综上所述，该研究通过对这一特殊 CHM 病例的详细分析，展示了高分辨率 SNP 微阵列在确诊 CHM 中的有效性。它能够检测出常规方法难以发现的遗传特征，为 CHM 的诊断提供了更精准的依据。同时，对染色体 9 异常与 CHM 关系的探讨，也为后续研究葡萄胎的发病机制提供了新的方向。这一研究成果有助于临床医生更准确地诊断 CHM，及时制定合理的治疗方案，对保障女性生殖健康意义深远。
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