《Nutrition & Diabetes》孕期 FT3 水平与妊娠期糖尿病的关联及因果探秘

为探究孕期游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）与妊娠期糖尿病（GDM）的关系，上海交通大学医学院附属国际和平妇幼保健院研究人员开展相关研究，发现早孕期 FT3 水平与 GDM 风险正相关且存在因果关系，为相关研究提供新视角。

　　

在生命的奇妙旅程中，怀孕是一段特殊而关键的时期。甲状腺激素在人体代谢的舞台上扮演着极为重要的角色，尤其是游离三碘甲状腺原氨酸（FT3），它作为甲状腺激素的 “活跃分子”，对葡萄糖代谢有着不可忽视的影响力。然而，在妊娠期糖尿病（GDM）这个特殊领域，FT3 与它的关系却如同迷雾一般，扑朔迷离。过往众多研究在探索甲状腺疾病、甲状腺标志物与 GDM 的关联时，结果参差不齐，让人困惑不已。而且，GDM 对甲状腺功能会产生怎样的影响，目前也知之甚少，背后复杂的机制更是犹如隐藏在重重帷幕之后，亟待揭开。

为了驱散这片迷雾，上海交通大学医学院附属国际和平妇幼保健院的研究人员勇挑重担，开展了一项意义非凡的研究。他们的研究成果发表在了《Nutrition & Diabetes》期刊上，为我们深入了解 FT3 与 GDM 之间的关系点亮了一盏明灯。

此次研究，研究人员运用了多种前沿技术方法。一方面，精心构建了两个临床研究队列。Study 1 纳入 6221 名孕妇，通过多变量逻辑回归分析，探究早孕期 FT3 水平与后续 GDM 风险的关联；Study 2 纳入 387 名孕妇，借助线性回归分析，研究 GDM 对晚孕期 FT3 水平的影响。另一方面，巧妙借助全基因组关联研究（GWAS）汇总统计数据，开展双向两样本孟德尔随机化（MR）分析，以此来判断二者之间是否存在因果关系。

研究结果具体如下：

• 临床特征差异：在 Study 1 的 6221 名孕妇中，919 例患 GDM，患病率为 14.77%。GDM 孕妇年龄更大、孕前 BMI 更高，辅助生殖技术（ART）使用比例和糖尿病家族史比例也更高，但在产次和教育水平上与非 GDM 孕妇无差异。

• 甲状腺激素水平差异：GDM 组早孕期 FT3 和 TT3 水平显著高于非 GDM 组，FT4 和 TT4 水平显著低于非 GDM 组，而 TSH、TPOAb 和 TgAb 水平无显著差异。

• 早孕期 FT3 与 GDM 的关联：多变量逻辑回归分析显示，调整潜在混杂因素后，早孕期 FT3 水平升高与 GDM 风险增加相关，限制立方样条回归表明二者呈线性关系。

• GDM 与晚孕期 FT3 的关联：Study 2 中，387 名孕妇的研究显示，GDM 组和非 GDM 组在晚孕期 FT3 水平上无显著差异，调整相关因素后仍无关联。

• 双向 MR 分析结果：通过筛选单核苷酸多态性（SNP）作为工具变量进行双向 MR 分析，发现遗传预测的 FT3 与 GDM 风险呈正相关，而反向分析显示 GDM 与 FT3 无显著关联。敏感性分析验证了 MR 结果的可靠性。

在研究结论与讨论部分，研究人员发现早孕期 FT3 水平与 GDM 风险之间存在显著的正相关关系，即便调整了年龄、孕前 BMI 等诸多潜在混杂因素，这种关联依然稳固。同时，GDM 并不会对晚孕期 FT3 水平产生明显影响。MR 分析进一步证实，FT3 与 GDM 之间存在正向因果关系，即 FT3 的升高会导致 GDM 风险增加。这一发现具有重要的生物学意义，T3 作为甲状腺激素的活性形式，对葡萄糖代谢和胰岛素分泌有着重要调节作用，其水平变化可能通过多种机制影响血糖平衡，进而增加 GDM 风险。

不过，研究也存在一定的局限性。例如，MR 分析使用的是普通人群中与 FT3 相关的工具性 SNP，而孕期甲状腺激素参考区间会发生变化；观察性分析数据来自中国人群，而 MR 分析的 GWAS 数据集主要是欧洲血统人群，可能存在人群差异对结论的影响；此外，TPOAb 和 TgAb 的检测阈值是基于普通人群设定的，未考虑孕期免疫调节的特殊性。

尽管如此，这项研究依然为我们深入理解 FT3 与 GDM 之间的关系提供了崭新的视角和有力的证据。它提醒人们在关注孕期甲状腺功能时，不能忽视 FT3 对 GDM 的潜在影响。未来，还需要在更大规模、不同种族人群中开展研究，进一步明确这种因果关系，并深入探索其背后的生物学机制，为孕期健康管理和 GDM 的防治提供更精准、更有效的策略。