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为解决甲状腺癌（TC）治疗难题，研究人员开展雷公藤红素（Celastrol）治疗 TC 的研究，发现其可通过 Caspase-3 通路诱导癌细胞凋亡，为 TC 治疗提供新方向。
甲状腺癌（Thyroid Cancer，TC）作为内分泌系统中最常见的恶性肿瘤，近年来发病率呈稳步上升态势，严重威胁着人们的健康。甲状腺癌主要分为乳头状甲状腺癌（Papillary Thyroid Carcinoma，PTC）、滤泡状甲状腺癌（Follicular Thyroid Carcinoma，FTC）、髓样甲状腺癌（Medullary Thyroid Carcinoma，MTC）和未分化甲状腺癌（Anaplastic Thyroid Cancer，ATC）。其中，PTC 虽然占比高达 80%，10 年生存率约 90%，但却容易复发和转移，一旦发展为侵袭性形式，治疗抵抗问题凸显，甚至会危及生命。MTC 虽然罕见，仅占病例的 3 - 5%，可它的死亡率却相对较高，早期转移是其 “致命弱点”，大约 35% 的患者会出现颈部转移，13% 有远处转移。而 ATC 更是甲状腺癌中的 “恶魔”，恶性程度极高，主要盯上 65 - 70 岁的人群，患者的中位总生存期仅有 3.16 个月，死亡率近乎 100%，尽管它在甲状腺癌中占比仅 1 - 1.5%，却 “贡献” 了超过一半的甲状腺癌相关死亡病例。
目前，针对预后较差的 PTC、MTC 和 ATC，常用的治疗手段包括手术切除和分子靶向治疗，然而，靶向治疗会带来胃肠道问题、高血压等不良反应，让患者苦不堪言。在这样的困境下，从传统中药中寻找新的治疗方案成为了医学研究的新方向。雷公藤红素（Celastrol），这个从传统中药雷公藤中提取出来的生物活性化合物，引起了科研人员的注意。它在抗炎、治疗肥胖和抗肿瘤方面展现出了巨大潜力，可遗憾的是，其对甲状腺癌的治疗效果一直是个未知数。
为了揭开雷公藤红素治疗甲状腺癌的神秘面纱，研究人员踏上了探索之旅。研究发现，雷公藤红素能通过激活 Caspase-3 通路，促进甲状腺癌细胞凋亡，抑制肿瘤生长。这一成果为甲状腺癌的治疗开辟了新的道路，有望为那些对传统治疗方法反应不佳的患者带来新的希望。该研究成果目前暂未提及发表期刊。
在研究过程中，研究人员运用了多种技术方法。细胞实验方面，选用了 MDA-T32、KTC-1（PTC）、TT（MTC）和 OCUT-2C（ATC）细胞系进行研究。通过细胞活力检测（如 CCK-8 法），直观地了解雷公藤红素对细胞活力的影响；克隆形成实验，观察细胞的增殖能力变化；流式细胞术、TUNEL 染色和免疫荧光测定，深入探究细胞凋亡情况；Western blot 分析，检测相关蛋白表达水平。动物实验上，构建了体内异种移植模型，将 OCUT-2C 细胞注入裸鼠体内，观察雷公藤红素对肿瘤生长的抑制作用，并通过组织免疫组化检测肿瘤组织中的相关蛋白。
研究结果如下：
- 雷公藤红素诱导甲状腺癌细胞死亡：通过 CCK-8 实验发现，雷公藤红素能显著抑制 KTC-1、MDA-T32、TT 和 OCUT-2C 这四种甲状腺癌细胞系的活力，并且这种抑制作用呈现出剂量和时间依赖性。克隆形成实验也表明，随着雷公藤红素浓度增加，细胞生长受到抑制，虽然 TT 细胞因自身特性在实验中集群形成较差，但细胞数量同样随药物浓度增加而减少。显微镜下还能看到细胞大量死亡，充分说明了雷公藤红素具有抑制甲状腺癌细胞活力、促进细胞死亡的能力。
- 雷公藤红素诱导甲状腺癌细胞凋亡：利用 Annexin V/PI 染色流式细胞术检测，发现雷公藤红素处理后，四种细胞系的凋亡明显增加。Western blot 分析显示，雷公藤红素处理后，PARP1、Caspase3 和 Bax 蛋白表达上升，BCL2 蛋白表达下降，这些关键凋亡相关蛋白的变化，进一步证实了雷公藤红素的促凋亡作用。TUNEL 实验也表明，雷公藤红素处理组的 TUNEL 阳性凋亡细胞数量显著多于对照组。
- 雷公藤红素通过 Caspase-3 通路诱导凋亡：免疫荧光染色发现，雷公藤红素处理组的凋亡细胞数量显著增加，并且呈现出典型的凋亡形态变化，如细胞皱缩、染色质浓缩和碎片化等。同时，在处理 12h 和 24h 后，MDA-T32、KTC-1、TT 和 OCUT-2c 细胞中 Caspase-3 的表达显著上调，这意味着雷公藤红素是通过激活 Caspase-3 通路来诱导细胞凋亡的。
- 雷公藤红素抑制体内未分化甲状腺癌细胞肿瘤生长：在体内实验中，给注射了 OCUT-2C 细胞的裸鼠使用雷公藤红素（1mg/kg 或 2mg/kg）治疗，结果显示，雷公藤红素能有效抑制未分化甲状腺癌的生长，2mg/kg 剂量的雷公藤红素甚至能完全阻止肿瘤生长。对肿瘤标本的分析发现，雷公藤红素处理的裸鼠肿瘤组织中 Ki-67 水平降低，Caspase-3 水平升高，这表明肿瘤细胞凋亡增加，肿瘤生长受到抑制，与体外实验结果相呼应。
综合研究结果和讨论部分，雷公藤红素在甲状腺癌治疗方面展现出了巨大的潜力。它能够诱导 PTC、MTC 和 ATC 细胞凋亡，抑制肿瘤生长，且在体内实验中也取得了显著效果。然而，目前的研究还处于细胞实验和初步动物实验阶段，虽然发现了雷公藤红素通过 Caspase-3 通路诱导凋亡，但具体的作用机制尚未完全明确，而且传统中药成分可能存在人体副作用，距离临床应用还有很长的路要走。不过，这一研究成果为甲状腺癌的治疗提供了全新的方向，后续研究可以围绕雷公藤红素的作用机制、临床可行性和安全性展开，有望为甲状腺癌患者带来更有效的治疗方案，提高患者的生存率和生活质量。
