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为探究 PTX3 对急性胰腺炎（AP）胰腺坏死的调控作用及机制，扬州大学附属医院研究人员开展研究，发现 PTX3 可加剧 AP 损伤，或为临床治疗提供新方向。
急性胰腺炎（AP）就像一颗在人体里 “爆炸” 的 “定时炸弹”，它所引发的胰腺局部坏死和全身炎症反应，严重威胁着患者的健康，与疾病的预后和严重程度紧密相连。目前，AP 的临床药物试验受限，针对胰腺坏死，还没有切实有效的预防和治疗策略。这就如同在黑暗中摸索，医生们急需找到一盏 “明灯”，照亮攻克 AP 的道路。
为了寻找这盏 “明灯”，扬州大学附属医院胰腺中心、消化内科，扬州市胰腺疾病重点实验室，消化疾病研究所的研究人员踏上了探索之旅。他们将目光聚焦于一种名为 pentraxin 3（PTX3）的物质，深入探究它是否对 AP 胰腺坏死有调控作用，并揭示背后隐藏的机制。经过一系列严谨的研究，他们发现 PTX3 竟是 AP 恶化的 “帮凶”，它能够通过抑制氧化磷酸化途径，加剧 AP 对胰腺的损伤。这一发现，为未来 AP 的治疗带来了新的希望和方向，就像在黑暗中找到了一丝曙光。该研究成果发表于Scientific Reports期刊。
在此次研究中，研究人员运用了多种关键技术方法。他们首先构建了动物模型，将 C57BL/6J 小鼠分为对照组、模型组和 rPTX3 组，通过腹腔注射雨蛙素（CAE）诱导小鼠患上 AP，以此模拟 AP 在体内的发病过程。在细胞实验方面，用胶原酶 I 消化提取小鼠胰腺腺泡细胞，再用胆囊收缩素（CCK）刺激建立体外腺泡损伤模型。此外，还采用了多组学联合分析技术，包括 RNA 测序、KEGG 和 GO 通路富集分析等，从基因和蛋白层面全面深入地剖析 PTX3 与 AP 之间的关系。同时，研究人员还收集了 AP 患者的血浆样本进行分析，从临床样本的角度为研究提供更有力的证据。
下面来看具体的研究结果：
- 转录组分析联合悬浮液芯片鉴定出 PTX3：研究人员对 CAE 诱导的 AP 模型进行 RNA 测序，分析不同时间点的基因表达变化。通过绘制火山图、韦恩图，进行 GO 和 KEGG 通路富集分析等，筛选出了表达呈上升趋势的基因簇。再将这些基因与 30 种和 AP 严重程度相关的血浆细胞因子进行交叉分析，最终锁定了 PTX3 和巨噬细胞迁移抑制因子（MIF），明确了 PTX3 与 AP 疾病存在紧密联系。
- PTX3 在 AP 模型中的表达水平：利用免疫荧光和定量分析，研究人员发现 AP 模型小鼠的胰腺组织中 PTX3 显著过表达。同时，AP 小鼠胰腺组织中的 PTX3 mRNA 水平以及血清中的 PTX3 水平也都明显升高，这表明在 CAE 诱导的 AP 模型中，PTX3 呈现出明显的上调状态。
- PTX3 加剧 AP 中胰腺组织损伤：给 AP 小鼠腹腔注射重组 PTX3 蛋白（rPTX3）后，研究人员观察到不同剂量的 rPTX3 都加剧了 AP 的病理损伤，表现为组织水肿、中性粒细胞浸润增多、腺泡细胞坏死增加，其中 10μg/kg 剂量的 rPTX3 对胰腺损伤的加剧作用更为明显。并且，rPTX3 组小鼠的血清淀粉酶水平升高，这进一步证实了 rPTX3 会加重 AP 中胰腺组织的损伤。
- PTX3 加剧 AP 中腺泡细胞损伤：由于腺泡细胞占胰腺组织的 90% 以上，研究人员探究了 PTX3 对腺泡细胞的直接影响。体外实验显示，rPTX3 会加剧原代腺泡细胞死亡，这一结果通过 PI/AM 活死细胞双染和乳酸脱氢酶（LDH）释放检测得以证实。同时，rPTX3 组的活性氧（ROS）水平升高，线粒体膜电位下降，说明 rPTX3 能够恶化腺泡细胞的死亡率。
- PTX3 介导氧化磷酸化途径加剧腺泡细胞损伤：为了探究 PTX3 加剧 AP 损伤的机制，研究人员进行了 KEGG 富集分析和分类注释，发现氧化磷酸化途径显著富集。进一步对相关基因进行 mRNA 水平验证，发现除了 ATP5F1D 和 ATP6V0A2，其他基因的 mRNA 表达水平下降。用氧化磷酸化途径抑制剂鱼藤酮刺激胰腺腺泡细胞后发现，PTX3 加重腺泡细胞损伤依赖于氧化磷酸化途径，这表明该途径在 PTX3 诱导的腺泡细胞损伤中起着关键作用。
综合上述研究结果，研究人员得出结论：PTX3 在 AP 中扮演着 “恶化因子” 的角色，它通过介导氧化磷酸化途径，加剧了胰腺腺泡细胞的损伤。不过，该研究也存在一定的局限性，比如没有研究内源性 PTX3 缺乏对小鼠 AP 胰腺损伤的影响，也未探索针对 PTX3 的治疗转化相关问题。但尽管如此，这项研究仍然意义重大。PTX3 作为一个潜在的生物标志物，有助于早期诊断 AP 并监测疾病进展。而且，未来开发 PTX3 抑制剂有望成为干预 AP 相关胰腺坏死的新策略，为临床治疗 AP 提供全新的方向，让我们在攻克 AP 的道路上迈出了重要的一步。
