GLUT5 介导的免疫细胞果糖代谢工程:增强肿瘤微环境抗肿瘤免疫的新策略
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时间:2025年02月28日
来源:Cancer Cell 48.8
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为探究果糖对肿瘤免疫影响,研究人员开展相关研究,发现表达 GLUT5 的免疫细胞可利用果糖增强抗肿瘤免疫。
在西方饮食中,果糖的摄入量较高,但其对肿瘤免疫的影响尚不明确。果糖在肝脏和小肠中进行代谢,这些部位的果糖转运蛋白高度表达。大多数肿瘤无法利用果糖驱动糖酵解通量,这使得肿瘤微环境(TME)中的果糖得以富集。若免疫细胞经改造表达果糖特异性转运蛋白葡萄糖转运蛋白 5(GLUT5),TME 中过量的果糖或许就能被免疫细胞利用,进而增强其效应功能。研究显示,表达 GLUT5 的 CD8+T 细胞、巨噬细胞和嵌合抗原受体(CAR)T 细胞在体外葡萄糖受限的条件下,效应功能均有所改善。表达 GLUT5 的 T 细胞在体外具有较高的果糖代谢活性,并且在小鼠同基因和人异种移植模型中,体内抗肿瘤效果更佳,尤其是在补充果糖后。总体而言,研究数据表明,通过 GLUT5 进行的代谢工程能够让免疫细胞有效利用果糖,增强在葡萄糖受限的 TME 中的抗肿瘤免疫能力。
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