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为探究衰老与阿尔茨海默病（AD）关系，研究人员开展相关研究，发现多个衰老标志与 AD 发病机制有关，意义重大。
根据世界卫生组织（WHO）的数据，全球痴呆症患者的数量预计将从 2015 年的 4680 万增加到 2050 年的 1.315 亿，这主要是由于人口老龄化。尽管在高收入国家，特定年龄段的痴呆症发病率似乎有所下降，但衰老仍然是包括阿尔茨海默病（AD）在内的大多数慢性疾病的主要风险因素。
老年科学假说指出，衰老过程会增加老年人患慢性疾病和功能衰退的易感性。因此，旨在延缓这一过程的干预措施可能能够推迟包括痴呆症在内的慢性疾病的发作。López-Otín 等人确定了 12 个细胞和分子层面的 “衰老标志”：基因组不稳定、端粒磨损、表观遗传改变、蛋白质稳态丧失、巨自噬、营养感知失调、线粒体功能障碍、细胞衰老、干细胞耗竭、细胞间通讯改变、慢性炎症和生态失调。
了解生物衰老与阿尔茨海默病（AD）病理生理学之间的复杂相互作用，可能有助于发现预防和治疗该疾病的创新疗法。最近 Hou 等人的一项综述表明，在临床前研究中，衰老标志与 AD 病理生理学之间的关联已被广泛探索，但在人体研究中对此关系的研究较少。考虑到临床前模型与人类病理学之间可能存在差异，这篇叙述性综述旨在收集目前在人体研究中关于 β- 淀粉样蛋白（Aβ）和 Tau 病理与衰老标志之间关联的所有证据。
研究方法上，研究人员搜索了各种设计的研究，这些研究探寻生物衰老（通过 López-Otín 等人提出的 12 个衰老标志来衡量）与 Aβ 和 Tau（根据修订的阿尔茨海默病诊断和分期标准，它们是 AD 的核心生物标志物）之间的关联。研究将高皮质淀粉样蛋白负荷视为 β- 淀粉样蛋白病理的生物标志物。
结果与讨论部分，文献检索共获得 3709 篇文章。去除重复文章后，3020 篇文章进行了标题和摘要筛选。排除了不相关的研究，包括体外研究或那些关注 AD 临床症状但未涉及 AD 生物标志物的研究。在慢性炎症部分，只考虑了 AD 背景下最显著的神经胶质激活生物标志物。最终纳入了 115 篇文章。
未来方向上，过去大多数探索针对衰老标志药物的 AD 临床试验主要关注疾病的临床症状，常常忽略了对潜在发病机制的影响。近来，一些正在进行的临床试验开始评估这类药物对 AD 核心生物标志物的影响。
该叙述性综述提供了人体研究中多个衰老标志与阿尔茨海默病发病机制之间存在关系的证据。基因组不稳定与 AD 的两个核心生物标志物均有关联，DNA 损伤和线粒体 DNA（mt-DNA）损伤分别与 Tau 病理和淀粉样蛋白病理联系更为紧密。表观遗传改变和营养信号失调与 AD 病理的正负效应均有广泛联系。
作者贡献声明：Federico Bellelli 负责概念构思、方法学、调查和原始草案撰写；Davide Angioni 负责监督、审阅和编辑；Beatrice Arosio 负责审阅和编辑；Bruno Vellas 负责概念构思、审阅和编辑；Philippe De Souto Barreto 负责概念构思、方法学、监督、审阅和编辑 。
利益冲突声明：FB 无利益冲突；DA 是由 Alector、Alzheon、Biogen 等多家机构赞助的临床试验的研究者，但无直接个人利益；BA 无利益冲突；BV 是法国图卢兹大学医院 IHU HealthAge 的一部分，也是相关临床试验的研究者。
致谢：这项工作是在 IHU HealthAge 的背景下进行的，该项目受益于法国国家研究机构（Agence Nationale de la Recherche）在 France 2030 计划下的资助（参考编号：ANR-23-IAHU-0011）。
