分化型甲状腺癌患者 131I 治疗前甲状腺激素停药时长的关键发现:两周方案的优势与前景

【字体: 时间:2025年03月01日 来源:BMC Cancer 3.4

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  为评估分化型甲状腺癌(DTC)患者 131I 治疗前不同甲状腺激素停药(THW)时长的影响,研究发现两周 THW 对<50 岁患者有效且影响小,预后无差异。

  甲状腺,这个位于颈部前方、形状像蝴蝶的小器官,对人体的新陈代谢、生长发育等起着至关重要的作用。然而,近年来,甲状腺癌的发病率却在不断上升,其中分化型甲状腺癌(Differentiated Thyroid Cancer,DTC)最为常见,包括乳头状甲状腺癌和滤泡状甲状腺癌,占比超过 90%。尽管随着医疗技术的进步,DTC 患者的死亡率有所下降,但如何优化治疗方案,提高患者的生活质量和治疗效果,仍是医学领域关注的重点。
在 DTC 的治疗中,131I 治疗是中高危复发患者的重要治疗手段之一。其治疗效果依赖于钠碘同向转运体的表达,而促甲状腺激素(Thyrotropin,TSH)可以上调该转运体,因此提高 TSH 水平能增强患者对碘的摄取能力,有助于残留甲状腺组织的消融和残留病灶的治疗。目前,提升 TSH 水平主要有两种策略:甲状腺激素停药(Thyroid Hormone Withdrawal,THW)和重组人 TSH(rhTSH)。在我国,由于 rhTSH 的可及性低且成本高,THW 更为常用。美国甲状腺协会(ATA)指南推荐,通过停用左甲状腺素 3 - 4 周来使 TSH≥30 mIU/L。但 THW 也存在一些弊端,它会引发甲状腺功能减退,导致多个系统功能紊乱,影响患者的生活质量。而且,不同的 THW 时长对患者的影响尚不明确。那么,THW 时长究竟多久才最合适呢?为了解决这一问题,四川大学华西医院的研究人员展开了相关研究,其研究成果发表在《BMC Cancer》上。

此次研究采用回顾性研究方法,研究人员收集了 2016 年 1 月至 2018 年 8 月在四川大学华西医院接受全甲状腺切除术且准备进行首次 131I 治疗的 DTC 患者资料。根据 THW 时长将患者分为两组,A 组为停药两周,B 组为停药三周。研究过程中,详细记录了患者的各项临床数据,并对患者进行了长期随访。

研究人员首先探究了不同 THW 时长对 TSH 水平的影响。他们分析了 318 例患者的数据,发现总体上 95.3%(303/318)的患者在 THW 后 TSH>30 mIU/L,A 组和 B 组 TSH≥30 mIU/L 的比例分别为 93.8%(152/162)和 96.8%(151/156),二者无显著差异(P = 0.212)。进一步分析影响 TSH≥30 mIU/L 的因素,发现年龄是唯一影响因素(风险比 [HR] 0.937,95% 置信区间 [CI] 0.882 - 0.997,P = 0.038),而 THW 时长与之无关。不过,B 组 TSH 的中位水平高于 A 组(99.45 mIU/L vs. 73.34 mIU/L,P<0.001)。这表明,两周的 THW 也能有效使 TSH≥30 mIU/L,尤其对于年轻患者效果较好。

接着,研究人员评估了不同 THW 时长对患者生化指标的影响。在排除部分数据不全的患者后,对 242 例患者进行分析。结果显示,两组患者在年龄、性别、BMI 等临床病理特征上无统计学差异。但在生化指标变化方面,B 组患者在肝功能指标(Δ% ALT 和 Δ% AST)、肾功能指标(Δ% 肌酐)以及血脂指标(Δ% 胆固醇、Δ% HDL 和 Δ% LDL)的变化幅度均高于 A 组。这意味着,两周的 THW 对患者肝肾功能和血脂的影响相对较小。

最后,研究人员关注了不同 THW 时长对 DTC 患者预后的影响。经过中位时间为 55 个月的随访,在纳入分析的 241 例患者中,A 组和 B 组疾病持续 / 复发率分别为 6.2%(7/113)和 2.3%(3/128),两组无统计学差异(P = 0.241)。研究还发现,131I 治疗前刺激甲状腺球蛋白(sTg)水平是影响预后的唯一因素,疾病持续 / 复发患者的 sTg 水平明显高于长期缓解患者(18.76 vs. 1.07,P<0.001 ,HR 1.028,95% CI 1.012 - 1.043) 。这说明,THW 时长对 DTC 患者的预后没有显著影响。

综合上述研究结果,研究人员得出结论:对于年龄小于 50 岁的 DTC 患者,两周的 THW 是使 TSH≥30 mIU/L 的有效策略,且对生化指标变化的影响较小;虽然两周和三周 THW 在患者预后上没有差异,但短时长的 THW 能在一定程度上减轻肝肾功能和血脂指标的短期变化。这一研究成果为 DTC 患者 131I 治疗前 THW 时长的选择提供了重要参考,有助于临床医生制定更优化的治疗方案,在保证治疗效果的同时,减少甲状腺功能减退对患者身体的不良影响,提高患者的生活质量。

不过,该研究也存在一定的局限性。由于是回顾性研究,可能存在一些偏差;同时,研究未评估 THW 期间患者的生活质量、收入以及放射性碘的药代动力学排泄情况;此外,接受持续治疗的 DTC 患者被排除在分析之外。未来,还需要进一步开展前瞻性研究,更全面地评估不同 THW 时长对 DTC 患者的影响,为临床治疗提供更精准的指导。
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