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研究人员针对 ESKAPE 病原体耐药及生物膜形成问题，研究硼酸作用，发现其有抗菌活性，有望防医院感染。
在医疗领域，细菌感染一直是个棘手的问题，尤其是那些对几乎所有抗菌药物都产生耐药性的细菌，它们就像一群 “超级反派”，让医生们头疼不已。其中，肠球菌（Enterococcus faecium）、金黄色葡萄球菌（Staphylococcus aureus）、肺炎克雷伯菌（Klebsiella pneumoniae）、鲍曼不动杆菌（Acinetobacter baumannii）、铜绿假单胞菌（Pseudomonas aeruginosa）和肠杆菌（Enterobacter spp.）组成的 ESKAPE 病原体，更是成为了全球公共卫生的重大威胁。
这些 “超级细菌” 不仅耐药，还能形成生物膜（Biofilm）。生物膜就像是它们的 “坚固堡垒”，由微生物形成的细胞簇包裹在胞外多糖基质中，能阻碍抗菌药物进入，使得感染难以治疗。面对这样的困境，寻找新的抗菌策略迫在眉睫。
来自土耳其多所大学的研究人员，包括 Atatürk 大学、Bilecik ?eyh Edebali 大学等，开展了一项关于 ESKAPE 病原体的研究。他们从重症监护病房患者的临床样本中分离出耐药的 ESKAPE 病原体，送往 Atatürk 大学 Yakutiye 研究医院微生物实验室进行研究。该研究发表在《BMC Microbiology》杂志上。
研究人员主要运用了以下关键技术方法：首先，通过传统方法（菌落形态、革兰氏染色特征、过氧化氢酶和体外凝固酶试验）和 VITEK 2 对细菌进行鉴定，确定病原体种类；其次，采用 PCR 技术检测各种基因，如耐药基因、生物膜形成相关基因等；此外，利用细胞培养方法评估硼酸（BA）对生物膜形成基因的影响，并通过测定总抗氧化能力（TAC）和总氧化状态（TOS）等指标来评估硼酸的作用效果。
研究结果如下：
- 细菌菌株及抗生素敏感性：研究共纳入 182 例患者的 182 株 ESKAPE 病原体，其中大肠杆菌（E. coli）分离率最高（32.97%），其次是肠球菌属（22.53%）和葡萄球菌属（15.93%） 。多数 ESKAPE 病原体（53.29%）来自门诊患者，尿液样本中感染率最高（63.19%）。这些病原体对多种抗生素表现出耐药性，如大肠杆菌和铜绿假单胞菌对头孢菌素耐药，葡萄球菌属对大环内酯类耐药等。
- 生物膜形成：通过定量微量稀释板法和刚果红琼脂法评估生物膜形成能力。结果显示，不同细菌的生物膜形成能力各异。定量微量稀释板法检测出大肠杆菌、肠球菌和假单胞菌属样本的生物膜形成能力较高；刚果红琼脂法检测出葡萄球菌属、肺炎克雷伯菌和肠杆菌属样本的生物膜形成能力较高。
- 分子结果：在大肠杆菌分离株中，35% 含有 OXA - 48 基因，31.7% 含有 KPC 基因；葡萄球菌属分离株中，48.3% 为甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌（MSSA），34.5% 为甲氧西林耐药凝固酶阴性葡萄球菌（MRCNS），17.2% 为耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA），55.2% 的分离株同时含有 icaA 和 icaD 基因；肠球菌属分离株中，14.6% 含有 vanA 基因，61% 含有 vanC 基因等。
- 细胞培养结果：评估硼酸对 L929 细胞系感染的疗效。结果表明，8 mM/mL 和 16 mM/mL 的硼酸对细胞有毒性，2 mM/mL 和 4 mM/mL 的硼酸对大肠杆菌、葡萄球菌属、铜绿假单胞菌、肠球菌和肠杆菌的细菌数量有明显抑制作用（P<0.05），4 mM/mL 的硼酸可使肺炎克雷伯菌数量减少（P<0.05），但硼酸对鲍曼不动杆菌影响不显著（P>0.05） 。
研究结论和讨论部分指出，ESKAPE 病原体的耐药性和生物膜形成给临床治疗带来了巨大挑战。该研究中分离的 ESKAPE 病原体耐药率较高，且生物膜形成与耐药性存在一定关联。硼酸在 2 mM/mL 和 4 mM/mL 剂量下对 ESKAPE 病原体具有显著的抗菌活性，其联合抗菌活性有望预防医院感染。然而，目前还需要进一步开展动物研究，以更真实地观察感染的免疫反应、症状和预后。同时，在设计抗生物膜化合物时，还需考虑其在体内的适当递送和剂量问题。这项研究为应对 ESKAPE 病原体感染提供了新的思路和潜在的治疗方法，对解决日益严重的微生物耐药问题具有重要意义。
