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研究人员针对尿酸排泄问题，开展人体小肠尿酸分泌研究，证实其存在且受 ABCG2 调控，意义重大。
在人体的生理系统中，小肠一直以来都被视为主要的消化、吸收和内分泌器官。然而近年来，它在排泄功能方面的重要性逐渐引起了科学界的关注。高尿酸血症作为引发痛风的主要诱因，与尿酸排泄减少密切相关。目前，人们对尿酸排泄的认知大多基于半个多世纪前的放射性同位素示踪实验，普遍认为约三分之二的尿酸经肾脏随尿液排出，而剩余三分之一通过肠道排出。但这种认知存在诸多局限，比如，肠道尿酸排泄主要通过尿酸转运体 ABCG2（三磷酸腺苷结合盒转运蛋白 G 超家族成员 2）进行，其在调节血清尿酸（SUA）水平方面的关键作用虽已被提及，但肠道尿酸分泌的直接证据却一直缺失。同时，由于尿酸会被肠道微生物分解，通过粪便测量尿酸分泌并不可靠，在临床实践中，高尿酸血症的分类也仅依据尿尿酸排泄量，肠道尿酸分泌的生理作用被严重低估。因此，开展一项直接测量人体小肠尿酸分泌的研究迫在眉睫。
日本的研究人员来自诸如东京慈惠会医科大学、名古屋大学、东京药科大学等机构，开展了一项极具创新性的研究。他们首次直接测量了人体小肠的尿酸分泌情况，并探究了 ABCG2 基因多态性对其的影响。该研究成果发表在《Journal of Translational Medicine》上，为深入理解尿酸代谢及相关疾病的防治提供了全新的视角。
研究人员采用了内镜检查和基因分型等技术。样本来自 30 例克罗恩病患者、2 例单纯溃疡患者和 2 例不明原因胃肠道出血患者。研究人员依据 p.Q126 * 和 p.Q141K 的基因型组合，将参与者分为 ABCG2 功能的三个类别（100%、75% 和 50% 功能）。在进行小肠液采样时，先确定无口腔侧肠液流入的部位，再用内镜双气囊防止肠液漏向肛门侧，先后进行两次采样，以此来检测尿酸水平变化。同时，对参与者的相关基因进行分型，分析基因多态性与尿酸分泌的关系。
在小肠尿酸分泌的验证研究中，研究人员对所有受试者的肠液尿酸水平进行了基线和 5 分钟后的重复测量。基线时，肠液中尿酸浓度为 99.5 [四分位距（IQR）：10.1 - 194.0] pg/μL。5 分钟后，尿酸浓度显著增加，变化量（ΔCUA）为 +119.9pg/μL/5 min（IQR：44.7 - 476.4，p<0.001），这一结果确凿地证明了尿酸会分泌到肠腔中。
而在 ABCG2 基因多态性对尿酸分泌的影响研究中，研究人员进行了 ABCG2 功能亚组分析。100%、75% 和 50% 功能的 ABCG2 组基线尿酸浓度分别为 105.3 pg/μL（IQR：12.3 - 236.6）、113.0 pg/μL（IQR：9.4 - 258.0）和 70.1 pg/μL（IQR：25.5 - 110.9）。亚组分析显示，这三组的 ΔCUA 分别为 + 175.6 pg/μL/5 min（IQR：92.6 - 550.7）、+125.9 pg/μL/5 min（IQR：7.7 - 476.4）和 +65.9pg/μL/5 min（IQR： - 35.1 - 114.0），趋势 p 值为 0.058 。这表明 ABCG2 功能缺失的单核苷酸多态性（SNPs）会使尿酸分泌减少。此外，研究人员还发现，ABCG2 功能缺失的主要 SNP，即 p.Q141K，在许多种族中广泛存在，尤其在亚洲人群中更为常见。这意味着，由于这些 SNP 导致的肠道尿酸分泌减少，很可能是普通人群中 SUA 水平差异的重要因素。
研究结论表明，研究人员首次证实了人体小肠存在尿酸分泌现象，并且该分泌过程受 ABCG2 调控。这一发现揭示了小肠作为排泄器官，在尿酸排泄调节和其他物质代谢动力学方面可能发挥着重要作用。然而，研究也存在一定的局限性。样本量较小，且未考虑年龄、性别等背景因素；研究对象为需要进行小肠内镜检查的个体，虽采集的是无病变的正常小肠段肠液，但未考虑克罗恩病患者炎症、其他部位病变及治疗的影响；内镜双气囊虽能防止肠液流向肛门侧，但无法完全排除口腔侧肠液流动的可能性。尽管如此，这项研究依然为后续探究尿酸代谢机制、高尿酸血症及痛风的防治开辟了新的方向，有望推动相关领域的进一步研究，为改善人类健康提供有力的理论支持。
