甲状腺癌两种分子亚型 “浮出水面”:精准诊疗新希望
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时间:2025年03月05日
来源:Genes & Immunity 5
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为改善甲状腺癌(TC)靶向治疗选择,研究人员分析多组学数据,识别出两种亚型,对诊疗意义重大。
甲状腺癌(Thyroid cancer,TC)是全球范围内最为常见的内分泌系统恶性肿瘤。为了深入探索甲状腺癌的分子亚型,优化靶向治疗方案的选择,研究人员收集了 539 名患者的多组学数据,其中涵盖了 DNA 甲基化、基因突变、信使核糖核酸(mRNA)、长链非编码核糖核酸(lncRNA)以及微小核糖核酸(miRNA)的表达情况。研究中运用了一致性聚类算法来鉴别分子亚型,并借助多种生物信息学工具,对基因改变、信号通路、免疫浸润以及对化疗和免疫治疗的反应展开分析。
研究成功识别出两种与预后密切相关的甲状腺癌亚型,分别命名为 CS1 和 CS2。其中,CS2 亚型患者的无进展生存期更短(P?0.001),预示着较差的预后。CS1 亚型呈现出较高的拷贝数变异,但肿瘤突变负荷低于 CS2 亚型。CS2 亚型在细胞增殖和免疫相关信号通路方面表现出明显的激活状态。
药物敏感性分析显示,CS2 亚型对顺铂、阿霉素、紫杉醇和舒尼替尼更为敏感,而 CS1 亚型则对比卡鲁胺和 FH535 更敏感。在外部队列中,这两种亚型不同的激活通路和药物敏感性得到了进一步验证。通过对 24 对肿瘤及癌旁正常组织进行免疫组化染色,还进一步证实了趋化因子配体 17(CXCL17)的预后评估价值。
综上所述,研究人员成功鉴别出甲状腺癌的两种截然不同的分子亚型,这一发现对于甲状腺癌的预后评估、基因改变分析、信号通路研究以及治疗反应预测均具有重要意义。
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