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研究人员开展阿戈美拉汀辅助治疗重度抑郁症（MDD）的研究，发现其辅助增效作用不显著，但安全性良好。
在精神健康领域，重度抑郁症（Major Depressive Disorder，MDD）如同一片阴霾，笼罩着无数患者的生活。它不仅让患者长期陷入悲伤、绝望的情绪深渊，对日常活动失去兴趣和快乐，还严重影响个体的认知、行为，导致一系列功能障碍，甚至增加了死亡、发病风险，给患者家庭和社会带来沉重负担。
目前，药物治疗是 MDD 的一线治疗方案，其中选择性 5 - 羟色胺再摄取抑制剂（Selective Serotonin Reuptake Inhibitors，SSRIs）和 5 - 羟色胺 - 去甲肾上腺素再摄取抑制剂（Serotonin-Noradrenaline Reuptake Inhibitors，SNRIs）是常用的抗抑郁药。然而，现实却很残酷，超过半数的 MDD 患者在接受 8 周足量药物治疗后，病情并没有得到充分缓解。而且，对于那些服用足量 SSRIs 或 SNRIs 后症状仍无明显改善的患者，如何进一步治疗也缺乏足够的证据指导。虽然有研究推荐更换药物或添加辅助药物，但添加抗精神病药物作为辅助治疗往往伴随着更多的不良反应，如锥体外系症状，患者耐受性也较差，因此急需探索新的治疗方案。
在此背景下，阿戈美拉汀这种作用机制独特的抗抑郁药进入了研究人员的视野。它具有多种潜在优势，比如对 MT1和 MT2受体有较高亲和力，表现出褪黑素能激动剂活性，有助于调节昼夜节律、改善睡眠；同时，它还是 5-HT2b和 5-HT2c受体拮抗剂，可促进前额叶皮质释放多巴胺和去甲肾上腺素，理论上能改善患者的快感缺失和焦虑症状，且停药后很少出现戒断症状。已有研究表明阿戈美拉汀单药治疗抑郁症有效，在减轻焦虑症状、改善睡眠方面也有优势，耐受性和可接受性较高。但目前还没有临床试验专门研究其对其他抗抑郁药治疗 MDD 的辅助增效作用。
为了填补这一空白，中南大学湘雅二医院、北京回龙观医院等六家医院的研究人员开展了一项为期 8 周的多中心、双盲、随机、安慰剂对照临床试验。该研究成果发表在《BMC Medicine》上。
研究人员为开展此项研究，采用了以下关键技术方法：
- 样本选取：从六家医院招募符合条件的患者，包括年龄在 18 - 60 岁、符合 MDD 诊断标准、当前处于抑郁发作且病程小于一年等多项严格标准，同时排除了多种不适合参与的情况12。
- 随机分组与盲法：将符合条件且签署知情同意书的患者随机分为阿戈美拉汀组（25 - 50mg）和安慰剂组，随机化由药物管理员通过计算机生成的区组进行，并根据患者之前使用的抗抑郁药类型进行分层，同时采用药物包装编码等方式实现分配隐藏，保证参与者和研究人员在数据库锁定前都不知道患者的治疗分组3。
- 评估指标：使用 17 项汉密尔顿抑郁量表（Hamilton Depression Scale - 17，HAMD - 17）评估抑郁严重程度，同时还采用了 9 项患者健康问卷（PHQ - 9）、汉密尔顿焦虑量表（Hamilton Anxiety Scale，HAMA）等多种量表评估其他方面的症状和功能45。
- 统计分析：运用统计软件 SPSS 26.0 和 R 包 lmer4 进行数据分析，通过多种统计方法对数据进行处理和分析，以评估阿戈美拉汀的疗效和安全性6。
下面来看具体的研究结果：
- 患者基线特征：研究最初共招募 137 名符合条件的参与者，最终 123 名纳入意向性分析（Intention - To - Treat，ITT），其中阿戈美拉汀组 60 人，安慰剂组 63 人。两组患者在年龄、性别、教育程度、基线 HAMD - 17 评分等人口统计学和临床特征方面均无显著差异，这为后续研究结果的可靠性提供了保障78。
- 治疗效果：在主要结局指标方面，第 8 周时，阿戈美拉汀组和安慰剂组的 HAMD - 17 总分差异不显著（调整后均值差异 = -0.12，95% CI：-3.94 至 3.70，P = 0.90，Cohen's d = -0.022），表明阿戈美拉汀在减轻抑郁症状方面，与安慰剂相比没有显著优势。在次要结局指标上，包括第 2 周和第 4 周的 HAMD - 17 评分、PHQ - 9、HAMA、临床缓解率和有效率等多个方面，两组也均未观察到显著差异910。
- 安全性和耐受性：试验期间未发生与药物相关的严重不良事件，阿戈美拉汀组和安慰剂组在不良反应发生率上没有显著差异，且在肝功能、电解质水平和心电图等方面也未观察到显著异常。这说明阿戈美拉汀与 SSRIs 或 SNRIs 联合使用时，安全性和耐受性良好11。
- 敏感性分析：通过将年龄、性别等混杂因素纳入线性混合效应模型（Linear Mixed Effects Models，LMM）等多种分析方法发现，这些因素对结果影响较小，但阿戈美拉汀组在社会功能方面（通过 Sheehan 残疾量表 SDS 测量）比安慰剂组有更大改善（估计差异 = 0.94，95% CI：-0.39 至 2.28，P = 0.02，Cohen's d = 0.512）12。
研究结论和讨论部分指出，本研究首次以随机对照试验的方式探究阿戈美拉汀辅助治疗 MDD 的疗效，结果并未发现其在缓解抑郁症状方面有显著的辅助增效作用，在改善患者的焦虑、快感缺失、睡眠质量、认知功能等方面也没有明显效果。这表明阿戈美拉汀目前还不适合作为 MDD 患者常规辅助治疗药物推荐给初级医疗保健机构。不过，研究也发现阿戈美拉汀安全性和耐受性良好，且试验中阿戈美拉汀组患者的缓解率相对较高，可能与患者基线抑郁严重程度、经济因素等有关。
这项研究为临床治疗 MDD 提供了重要参考，虽然阿戈美拉汀辅助治疗效果未达预期，但也为后续研究指明了方向，未来可进一步优化研究设计，探索更有效的抗抑郁辅助治疗方案，为 MDD 患者带来更多希望。
