嗜热真菌Rhizomucor pusillus对美洛昔康的生物转化及潜在坦螺旋酶抑制代谢物研究

为获取具坦螺旋酶抑制潜力的美洛昔康代谢物，研究人员分离出Rhizomucor pusillus，有重要意义。

　　本研究聚焦于分离一种能对美洛昔康（meloxicam）进行生物转化，以产生具有潜在坦螺旋酶（tankyrase）抑制特性新代谢物的嗜热真菌。经形态学和分子生物学方法鉴定，分离出的菌株为微小根毛霉（Rhizomucor pusillus） 。研究采用高效液相色谱（HPLC）结合两步发酵法对生物转化过程进行监测。先前研究以及液相色谱 - 串联质谱（LC-MS/MS）分析已成功鉴定出产生的代谢物，并对其结构进行了验证。在 pH 6.0、温度 40°C 的条件下，经过 3 天摇瓶培养，该真菌可将美洛昔康转化为四种代谢物：5 - 羟甲基美洛昔康（M1）、5 - 羧基美洛昔康（M2），以及两种此前未报道过的代谢物（M3 和 M4）。对哺乳动物的研究表明，微小根毛霉（R.pusillus）能够产生显著的美洛昔康代谢物，尤其是 M1 和 M2。此外，计算机模拟分析显示，有两种新代谢物可能抑制坦螺旋酶 - 2（tankyrase-2）。这一发现表明，微小根毛霉（R. pusillus）拥有与哺乳动物类似的酶系统，有助于以环境可持续且经济可行的方式生产代谢物。而且，该菌株能够合成大量可能具有药理作用的代谢物。