PBX1：治疗复发性自然流产的潜在新靶点

为探究 PBX1在 RSA 治疗中的机制，研究人员开展相关研究，发现其可抑制 LPS 诱导的细胞凋亡等，有临床意义。

　　复发性自然流产（RSA）给临床治疗和预后带来极大困难。前 B 细胞白血病同源盒 1（PBX₁）作为一种功能性转录因子，参与细胞凋亡和增殖的调控。然而，PBX₁在 RSA 治疗中的潜在机制尚未得到探索。研究人员建立了脂多糖（LPS）诱导的流产模型，并通过实时荧光定量聚合酶链式反应（real-time PCR）、蛋白质免疫印迹法（western blot ）和免疫组织化学方法检测 PBX₁的表达。将过表达 PBX₁的腺病毒（AV-oePBX₁）感染用 LPS 处理的滋养层细胞，以明确 PBX₁对细胞凋亡、炎症和核因子 κB（NF-κB）通路的作用。进行荧光素酶报告基因检测，以验证 PBX₁对跨膜和泛素样结构域蛋白 1（TMUB₁）的转录调控。与正常流产女性相比，RSA 患者胎盘绒毛组织中 PBX₁表达下调。用 LPS 处理的小鼠胎盘组织在 mRNA 和蛋白质水平上也显示 PBX₁显著降低。PBX₁过表达减轻了滋养层细胞的炎症和凋亡。实际上，PBX₁与 TMUB₁呈负相关，TMUB₁在 RSA 患者和用 LPS 处理的小鼠中高表达。此外，PBX₁与 TMUB₁启动子结合并抑制其转录。有趣的是，外源性 TMUB₁消除了 PBX₁对细胞凋亡、炎症和 NF-κB 信号通路的影响。总体而言，PBX₁通过下调 TMUB₁转录，减轻细胞凋亡和炎症，并抑制 LPS 诱导的 NF-κB 信号通路。因此，PBX₁有望开发成为 RSA 临床治疗的新靶点。