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为明确帕金森病（PD）步态冻结（FOG）相关脑结构萎缩情况，研究人员分析两个队列，发现 VDC 萎缩与 FOG 相关，可作生物标志物。
帕金森病，一种常见的神经退行性疾病，常常让患者陷入行动的困境。其中，步态冻结（Freezing of Gait，FOG）这一症状尤为恼人，它就像给患者的双腿加上了无形的枷锁，使他们在行走时突然出现短暂的停滞，仿佛被 “定” 在了原地。这不仅严重影响患者的生活质量，还大大增加了他们跌倒受伤的风险。
目前，虽然对帕金森病的研究已经取得了不少进展，但关于 FOG 的精确发病机制依旧迷雾重重。在探索与 FOG 相关的大脑结构变化方面，众多研究结果莫衷一是。有的研究发现丘脑体积减小与 FOG 有关，而有的研究却表明 PD - FOG 患者的灰质并没有明显变化。而且，以往大多数研究样本量较小，这使得研究结果的可靠性大打折扣。因此，迫切需要更深入、更严谨的研究来揭开 FOG 的神秘面纱。
为了攻克这一难题，首都医科大学附属北京天坛医院和北京医院等机构的研究人员展开了一项极具意义的研究。相关成果发表在《npj Parkinson's Disease》杂志上。
研究人员主要采用了神经影像学技术和主成分分析（PCA）等方法。研究使用了两个队列的样本，队列 1 是来自北京天坛医院的 316 例帕金森病患者，队列 2 则是从帕金森病进展标记物倡议（Parkinson’s Progression Markers Initiative，PPMI）研究中选取的 94 例无 FOG 的帕金森病患者。研究人员通过磁共振成像（MRI）获取患者脑部图像，并利用 FreeSurfer 软件分析皮质厚度和皮质下核体积。同时，运用 PCA 减少数据维度，探索与 FOG 相关的区域萎缩模式，还进行了多种统计分析来验证研究结果。
下面来看看具体的研究结果：
- 队列 1 中 PD - FOG 与 PD - nFOG 的组间比较：研究共纳入 316 例 PD 患者，其中 153 例（48.4%）被归类为 PD - FOG 患者。与 PD - nFOG 患者相比，PD - FOG 患者年龄更大、病程更长、Hoehn - Yahr 分期更高、运动功能更差，且左旋多巴日剂量更高1。
- 队列 1 中的主成分回归：通过 PCA 生成了 17 个成分，其中 PC2 得分较低与 FOG 的高患病率显著相关。PC2 主要由包括左侧丘脑、左侧苍白球、左侧腹侧间脑（ventral diencephalon，VDC）等在内的皮质下核体积组成2。
- 队列 1 中皮质下核体积与 PD - FOG 的关联：对比 PD - FOG 和 PD - nFOG 组中构成 PC2 的 8 个皮质下核的双侧平均体积，发现 PD - FOG 患者的苍白球和 VDC 体积显著低于 PD - nFOG 患者。在多变量逻辑回归模型中，调整后仅有苍白球和 VDC 体积仍与 PD - FOG 显著相关34。
- PPMI 队列中的验证分析：在 PPMI 队列的 94 例患者中，与 FOG 非转化者相比，FOG 转化者在 4 年随访时 VDC 体积显著更低。4 年随访时的 VDC 体积与 FOG 的发展显著相关，将其加入预测模型后，模型拟合度显著提高56。
- VDC 体积与 FOG 严重程度的关联：在队列 1 中，VDC 体积与 FOG 严重程度的相关性不显著。但在 PPMI 队列中，Spearman 相关性分析显示，4 年时的 VDC 体积与 FOG 严重程度显著相关，单变量和多变量线性回归分析也证实了这一点78。
综合研究结果和讨论部分，该研究具有重要意义。研究发现 VDC 萎缩与 PD 患者 FOG 的存在、发展及严重程度相关，这表明 VDC 萎缩可能是 FOG 发展的潜在病理机制，并且有望作为 PD 患者 FOG 的生物标志物。不过，研究也存在一定的局限性，比如 PPMI 队列样本量因部分 MRI 图像缺失而减少，可能影响统计效力和代表性；VDC 结构复杂，研究未明确其内部具体参与结构；VDC 萎缩在疾病晚期才显著，不适合作为前驱期研究的生物标志物；队列 1 中 VDC 体积与 FOG 严重程度相关性不显著，可能与评估量表的局限性有关。但总体而言，这项研究为帕金森病步态冻结的研究开辟了新的方向，有助于进一步深入了解帕金森病的病理机制，为未来的诊断和治疗提供了新的思路和潜在靶点。
