乳酸驱动肺腺癌巨噬细胞 “叛变”：GPR132/cAMP/PKA 通路的关键作用

为探究乳酸对肺腺癌（LUAD）巨噬细胞极化的影响，研究发现其经 GPR132/cAMP/PKA 通路促 M2 极化。

　　背景：越来越多的证据表明，乳酸是肿瘤微环境中至关重要的化合物，尤其对于巨噬细胞而言。然而，乳酸影响巨噬细胞的具体机制仍不明确。
目的：本研究旨在探究乳酸是否会影响肺腺癌（LUAD）中巨噬细胞的极化，以及其具体的作用方式。
方法：获取肺腺癌和癌旁组织的临床样本，用于评估乳酸脱氢酶 A（LDHA）的表达情况。研究中使用了肺腺癌细胞系和 THP-1 诱导的巨噬细胞。通过定量实时聚合酶链反应（QPCR）、蛋白质免疫印迹法（western blotting）和免疫组织化学（IHC）染色来检测基因表达。利用流式细胞术和酶联免疫吸附测定（ELISA）检测 M1 巨噬细胞和 M2 巨噬细胞生物标志物的水平。
结果：LDHA 在肺腺癌组织中高表达。肺腺癌细胞的培养基上清液（CM）可促进巨噬细胞向 M2 型极化，且 CM 中乳酸水平升高。抑制肺腺癌细胞中的 LDHA 会降低乳酸水平，并抑制 M2 巨噬细胞极化。此外，巨噬细胞中 GPR132 过表达会促进 M2 巨噬细胞极化，而敲低 GPR132 则抑制乳酸诱导的 M2 巨噬细胞极化以及环磷腺苷（cAMP）/ 蛋白激酶 A（PKA）通路的激活。PKA 抑制剂（H-89）可逆转 GPR132 过表达带来的影响。
结论：总体而言，研究结果证实了肺腺癌细胞释放的乳酸通过 GPR132/cAMP/PKA 通路促进了 M2 巨噬细胞极化。