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研究人员针对发热待查（FUO）伴噬血细胞性淋巴组织细胞增生症（HLH）患者，探究预后因素并建立模型，为诊疗提供依据。
在医学的神秘领域中，发热待查（FUO）一直是令医生们头疼不已的难题。它就像一个隐藏在迷雾中的谜题，被定义为持续发热超过 3 周，且多次体温高于 38.3°C，即便经过 1 周深入检查也难以确诊。而当 FUO 与噬血细胞性淋巴组织细胞增生症（HLH）相伴时，情况更是雪上加霜。HLH 是一种罕见却致命的疾病，患者会出现发热、肝脾肿大、血细胞减少等症状，骨髓、脾脏、肝脏或淋巴结中还会出现噬血细胞现象。它分为原发性和继发性，成人中约 40% 的 HLH 为继发性，感染、自身免疫疾病和恶性肿瘤是主要诱因，还有部分病因不明。HLH 的死亡率居高不下，儿童患者中，患有全身性幼年特发性关节炎的死亡率为 10%，而成年患者更是高达 41%。对于 FUO 伴 HLH 的患者，由于初期难以明确潜在病因，治疗不规范，导致预后极差。因此，寻找对继发性 HLH 疾病预后和治疗有重要意义的临床标志物迫在眉睫。
复旦大学附属华山医院的研究人员勇挑重担，开展了相关研究。他们的研究成果发表在《Annals of Hematology》上，为这一复杂病症的诊疗带来了新的曙光。
研究人员采用了多种关键技术方法。他们通过数据库检索，回顾性收集了 2007 年 1 月 1 日至 2015 年 12 月 31 日在华山医院就诊的 79 例患者作为推导队列，2016 年至 2023 年的 56 例患者作为验证队列。所有患者均符合 FUO 诊断，且在疾病进展过程中发展为 HLH，并满足 HLH - 2004 诊断指南的 8 条标准中的至少 5 条。研究人员收集了患者的临床数据、实验室检测结果，运用 Mann - Whitney U 检验、卡方检验进行单因素分析，通过 Kaplan - Meier 法和 log - rank 检验生成生存曲线，利用多因素 Cox 回归分析筛选预后因素，还进行了内部验证和外部验证，以确保研究结果的可靠性。
研究结果如下：
- 潜在疾病与临床结局：在推导队列的 79 例患者（包括 5 例失访患者）中，潜在疾病多样，血液系统恶性肿瘤患者 16 例，感染患者 23 例（其中 EBV 感染 20 例，败血症 3 例），自身免疫疾病患者 10 例，还有 29 例未明确诊断。不同病因患者的死亡率差异显著，自身免疫相关疾病患者死亡率最低，未明确诊断的患者死亡率最高，败血症患者全部死亡，EBV 感染患者生存率相对较低12。
- 生存组与非生存组差异：根据 60 天内的结局，推导队列患者分为生存组和非生存组。非生存组年龄更大，黄疸更常见。基线实验室检查发现，血小板计数降低、LDH 水平升高可能预示更高的死亡率。进一步分析发现，生存组的中位△PLT 为 + 78×109/L，中位△LDH 为 - 197.5U/L；非生存组的中位△PLT 为 - 17×109/L，中位△LDH 为 + 119U/L，差异均有统计学意义34。
- 60 天总生存风险因素分析：单因素分析显示，基线 PLT<42×109/L、LDH>1505U/L、年龄 > 67 岁和黄疸与 HLH 患者较高的死亡率相关。多因素分析进一步证实，PLT<42×109/L、LDH>1505U/L 和年龄 > 67 岁是影响死亡率的关键因素5。
- 预后模型的开发与验证：基于多因素逻辑回归分析，研究人员建立了 HLH 临床预测规则，根据年龄、PLT 和 LDH 水平将患者分为低风险（0 分）、中等风险（1 分）和高风险（2 - 3 分）三组。该模型预测概率与实际观察接近，C 指数良好，在内部验证和外部验证中均得到证实。验证队列中，不同风险组的 60 天总生存率差异显著678。
研究结论和讨论部分指出，FUO 伴继发性 HLH 病因复杂，临床特征多样，总体缓解率不理想，尤其是特发性和 EBV 感染相关的患者。由年龄、基线 LDH 水平和 PLT 计数组成的预后模型，可将患者分为不同风险组，快速评估早期预后。△LDH 和△PLT 水平是评估疾病进展和治疗效果的重要指标。直接治疗潜在疾病对提高患者生存率至关重要，如自身免疫疾病和药物诱导的超敏反应综合征患者生存率较高，可能与经验性治疗缓解免疫反应有关；恶性疾病患者接受化疗后生存率有所提高；而 EBV 感染患者生存率较低，部分患者还合并恶性肿瘤，提示医生在治疗时需谨慎排查。不过，该研究存在回顾性研究和样本量较小的局限性。
这项研究意义重大，它为临床医生评估继发性 HLH 患者的预后提供了实用工具，有助于早期识别高风险患者，及时制定个性化治疗方案，提高患者生存率。未来，随着对疾病认识的加深和随机对照试验的开展，有望进一步优化治疗策略，为患者带来更多希望。
