GRα、GRβ等分子在落叶型天疱疮中的研究新发现

为探究落叶型天疱疮（PF）对糖皮质激素（GC）敏感性与相关分子关系，研究得出相关分子表达差异及风险等位基因，意义重大。

　　糖皮质激素（GC）是治疗落叶型天疱疮（PF）的主要药物。GC 的作用是通过糖皮质激素受体（GR）介导的，其中 GRα 和 GRβ 是最为重要的亚型。有多种分子参与介导细胞对 GC 的反应，并且会影响治疗效果。然而，PF 患者对 GC 的敏感性与 GRα、GRβ、FKBP5、FKBP4、HAT1 和 HDAC2 的表达之间的关系尚未得到研究。本研究旨在确定这些分子在不同治疗反应类型患者中的表达情况。研究人员采用定量实时聚合酶链反应（PCR）技术，对全身和皮肤水平的基因表达进行分析；通过免疫组织化学染色检测 GRα、GRβ 和 FKBP5 的蛋白质表达水平；运用 TaqMan 单核苷酸多态性（SNP）基因分型技术，研究 rs1360780 > FKBP5 SNP 与 PF 疾病的关联。研究结果显示，与健康对照组相比，PF 患者外周血单个核细胞（PBMC）中 GRα（p = 0.016）、HDAC2（p = 0.004）和 FKBP5（p = 0.032）的基因表达水平下调；在皮肤活检样本中，缓解期患者的 GRα（p = 0.041）和 HAT1（p = 0.008）表达水平相较于新诊断患者有所上调。患者细胞质中 GRα 和 GRβ 蛋白含量较少（p 分别为 0.048 和 0.005），FKBP5 的细胞核评分在患者中下调（p = 0.028）。此外，研究结果还表明，rs1360780 > T 等位基因是地方性 PF 的危险因素。该研究首次报道了 GRα、GRβ、FKBP5、FKBP4、HAT1 和 HDAC2 在突尼斯人群 PF 疾病中的作用。