揭示 STAT3/ROR1/P38 通路在年龄相关性白内障中抑制晶状体上皮细胞凋亡的机制

研究人员开展年龄相关性白内障（ARC）中 ROR1 调控机制研究，发现 STAT3/ROR1/P38 通路可抑制 LECs 凋亡，有临床意义。

　　晶状体上皮细胞（Lens Epithelial Cells，LECs）凋亡是年龄相关性白内障（age-related cataract，ARC）的关键驱动因素，但其具体分子机制尚不明确。在本研究中，科研人员鉴定出 ROR1 调控的一个新靶点，并阐明了 ROR1 及其相关通路蛋白影响 ARC 中过氧化氢（H₂O₂）诱导的 LECs 凋亡的机制。研究发现，与正常晶状体囊相比，人白内障晶状体囊中 ROR1 表达降低，这种趋势在年轻和老年小鼠中也能观察到。CCK8 实验、Hoechst 33342 染色和蛋白质免疫印迹（Western blot）分析等实验证实，ROR1 水平降低与 H₂O₂诱导的人晶状体上皮细胞系（HLEB3）凋亡有关。为研究其对细胞活力和凋亡的影响，科研人员构建了 ROR1 干扰质粒和过表达质粒。结果显示，ROR1 过表达有效抑制了 H₂O₂诱导的 HLEB3 细胞凋亡，而敲低 ROR1 则降低了 HLEB3 细胞活力并增加了细胞凋亡。此外，研究发现 P38 磷酸化水平升高是晶状体上皮细胞凋亡和 ARC 发生的一个促进因素，ROR1 可通过影响 P38 磷酸化来发挥作用。同时，科研人员还探索了 ROR1 上游的 P300 和信号转导及转录激活因子 3（STAT3）在 LECs 凋亡和 ARC 中的关系，发现 P300 和 STAT3 与 LECs 凋亡和 ARC 呈负相关。双荧光素酶报告实验表明，P300 和 STAT3 协同上调 ROR1 的表达。总体而言，这项研究表明，STAT3/ROR1/P38 通路在 ARC 进展过程中减轻了 LECs 的凋亡，为临床预防和治疗 ARC 提供了一种新策略。