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为探究血清 ω-3 和 ω-6 多不饱和脂肪酸（PUFAs）与生物衰老关系，研究发现部分 PUFAs 可减缓解衰老，SII 起介导作用。
在全球老龄化加剧的当下，人们的平均寿命不断延长，可随之而来的是各种老年疾病的高发。像痴呆、心血管疾病、糖尿病以及癌症等，常常 “盯上” 老年人，严重影响他们的生活质量和健康。这让评估衰老状态及其对健康的影响变得至关重要。
生物衰老作为一个复杂的过程，会随着时间积累分子和细胞损伤，导致机体功能不断下降。虽然 chronological age（实际年龄）是慢性病的重要风险因素，但相同实际年龄的人，器官衰老程度和患病易感性却大不相同。因此，biological age（生物年龄）被认为是评估疾病风险和死亡率更有效的指标 。PhenoAge（表型年龄）是一种基于实际年龄和临床生物标志物的生物衰老指标，而 “PhenoAge Acceleration（表型年龄加速）” 则能评估整体健康状况和年龄相关的衰退。
多不饱和脂肪酸（PUFAs）分为 ω-3 和 ω-6 两类，具有抗炎和抗氧化作用，在维持老年人身体健康方面意义重大。此前研究表明，富含 PUFAs 的饮食能降低患心血管疾病、炎症性疾病和癌症等老年疾病的风险。血清脂肪酸作为长期必需脂肪酸摄入的生物标志物，其水平变化与脂肪组织中储存的脂肪酸组成相关。全身免疫炎症（SII）是反映身体整体炎症和免疫状态的新指标，有研究发现 ω-3 和 ω-6 PUFAs 的摄入量与 SII 水平呈负相关，且 SII 得分与 PhenoAge Acceleration 呈正相关。基于这些发现，研究人员推测 PUFAs 或许能通过减轻炎症来延缓加速衰老的过程。然而，血清 PUFAs 与 PhenoAge Acceleration 之间的具体关系，以及炎症在其中可能的介导作用，还尚不明确。
为了填补这一研究空白，来自香港大学深圳医院的研究人员 Fei Shan、Yu Xiong、Pearl Pai 和 Mingya Liu 等开展了一项研究，该研究成果发表在《Aging Clinical and Experimental Research》上。
研究人员使用了美国国家健康和营养检查调查（NHANES）2011 - 2014 年的数据进行分析。他们通过计算 PhenoAge 与实际年龄的差异来评估参与者的加速衰老情况。在研究中，使用加权多元线性回归模型和亚组分析来探究血清 ω-3 和 ω-6 PUFAs 与加速衰老之间的相关性，运用受限立方样条（RCS）模型探索潜在的非线性关系。此外，还进行了中介分析以评估 SII 在这些关系中的作用，利用加权分位数和（WQS）回归和分位数 g 计算（QGC）模型来研究血清 PUFAs 的混合效应，并确定关键贡献脂肪酸。
在研究结果部分，研究人员首先对参与者的基线特征进行了分析。研究共纳入 3376 名参与者，存在加速衰老的参与者的 Phenoage 加速年数中位数为 3.0 年，显著高于无加速衰老的参与者（-4.5 年）。与无加速衰老组相比，加速衰老组的参与者更可能是年龄较大、男性、非西班牙裔黑人，且教育水平较低、贫困收入比更低、BMI 更高，有吸烟、糖尿病、高血压、心血管疾病和癌症病史。无加速衰老组的血清总 ω-6 PUFAs 和 ω-3 PUFAs 水平更高。
接着，研究人员分析了血清 PUFAs 与 PhenoAge Acceleration 之间的关联。加权多元线性回归分析结果显示，在血清 ω-6 PUFAs 中，总 ω-6 和亚油酸（LA）在所有三个模型中均与 PhenoAge Acceleration 呈显著负相关；γ- 亚麻酸（GLA）和花生四烯酸（AA）仅在模型 3 中呈负相关。在血清 ω-3 PUFAs 中，总 ω-3 及其亚型 α- 亚麻酸（ALA）、硬脂酸（SDA）、二十碳五烯酸（EPA）、二十二碳五烯酸（n-3 DPA）和二十二碳六烯酸（DHA）在模型 3 中均与 PhenoAge Acceleration 显著负相关。RCS 分析发现，总 ω-6 PUFAs、LA 和 ALA 与 PhenoAge Acceleration 呈 L 形关系；GLA、AA、总 ω-3、SDA、EPA、n-3 DPA 和 DHA 与 PhenoAge Acceleration 呈负线性关系。
随后，研究人员利用 WQS 和 QGC 模型评估了多种 PUFAs 对 PhenoAge Acceleration 的混合效应。WQS 模型显示，PUFAs 的组合效应与 PhenoAge Acceleration 呈负相关，DHA 是最重要的负向贡献脂肪酸；QGC 模型表明，混合 PUFAs 每增加一个四分位数，与 PhenoAge Acceleration 呈负相关，DHA 是主要的负向贡献者，二十二碳四烯酸（DTA）是主要的正向贡献者。
此外，研究人员还分析了 SII 在个体 PUFAs 与 PhenoAge Acceleration 关系中的中介效应。结果发现，除了总 ω-6 PUFAs、LA 和 GLA 外，SII 在 PUFAs 与 PhenoAge Acceleration 的关联中起显著中介作用。
在亚组和敏感性分析中，研究人员按年龄、性别和种族 / 民族进行亚组分析，结果显示血清总 ω-6、LA、GLA、AA、总 ω-3、ALA、SDA、EPA、n-3 DPA 和 DHA 与 PhenoAge Acceleration 的关联在不同亚组中均稳健。敏感性分析进一步验证了研究结果的可靠性。
综合来看，该研究首次探讨了血清 ω-3 和 ω-6 PUFAs 与 PhenoAge Acceleration 之间的关联，以及 SII 在其中的中介作用。研究发现，总 ω-6 和 ω-3 PUFAs 及其特定亚型（LA、GLA、AA、ALA、SDA、EPA、n-3 DPA、DHA）与 PhenoAge Acceleration 呈负相关，DHA 是与 PhenoAge Acceleration 负相关的主要贡献者。中介分析表明，SII 介导了这些关系，这意味着 PUFAs 可能通过抗炎作用延缓 PhenoAge Acceleration。这些发现为理解衰老的病理生理学提供了新的靶点，也为开发基于营养的抗衰老策略提供了关键见解，尤其是针对 PUFAs 的研究，对未来的健康干预具有重要的指导意义。
不过，该研究也存在一些局限性。由于研究采用横断面设计，无法确定血清 PUFA 与 PhenoAge Acceleration 之间的因果关系；虽然控制了许多潜在混杂因素，但仍无法完全排除残余混杂的可能性；血清 PUFA 数据收集于 2011 - 2012 年和 2013 - 2014 年，可能无法准确反映美国成年人目前的状况。未来还需要开展纵向、大规模的人群研究，进一步阐明血清 PUFA 水平与加速生物衰老之间的关系。
