m6A 转移酶 KIAA1429 调控 LncRNA LINC00968，助力胃癌研究新突破

为探究胃癌相关调控机制，研究人员研究 lncRNA LINC00968 与 KIAA1429，发现其可促进胃癌细胞进展，意义重大。

　　在人类健康的 “战场” 上，胃癌犹如一个顽固的 “敌人”，严重威胁着人们的生命。据最新数据显示，胃癌的新增病例和死亡人数预计分别会上升到 26,890 和 10,880。虽然目前在胃癌的诊断和治疗方面取得了一些进展，但由于发病机制不明，患者的治疗效果仍不尽人意。早期胃癌症状不明显，这也增加了诊断的难度。而且，手术治疗对晚期患者有限，辅助化疗和放疗又会出现复发和耐药的问题。寻找新的生物标志物和治疗靶点，成为了攻克胃癌的关键。

在这样的背景下，来自濮阳医学高等专科学校、安徽医科大学第二附属医院、衡水市人民医院、复旦大学附属中山医院（厦门）等机构的研究人员，开展了一项重要的研究。该研究成果发表在《Hereditas》上，为胃癌的研究带来了新的曙光。

研究人员主要聚焦于长链非编码 RNA（lncRNA）LINC00968 和 N⁶- 甲基腺苷（m⁶A）转移酶 KIAA1429 在胃癌中的作用。他们运用了多种技术方法来进行研究。首先，通过基因表达谱交互分析（GEPIA）数据库评估 LINC00968 与胃癌患者生存的关系。接着，进行细胞培养，选用 MKN-45、AGS 细胞和正常人类胃上皮细胞（GES-1）。然后利用细胞转染技术，调控 LINC00968、KIAA1249 和 miR-3202 的表达。再通过实时定量 PCR（RT-qPCR）检测相关基因的表达水平。同时，使用 CCK8 实验和 Transwell 实验评估细胞增殖、迁移和侵袭能力。此外，还运用了 RNA 稳定性实验、m⁶A 位点预测和甲基化 RNA 免疫沉淀 - qPCR（MeRIP-qPCR）等技术。

在研究结果方面：

• LINC00968 在胃癌细胞中的表达和功能：根据 GEPIA 数据库的生存数据，LINC00968 的高表达与胃癌患者较低的总生存率和无病生存率显著相关。在胃癌细胞系 MKN-45 和 AGS 细胞中，LINC00968 的表达明显高于正常胃上皮细胞 GES-1。沉默 LINC00968 可显著抑制 MKN-45 和 AGS 细胞的增殖、迁移和侵袭。
• KIAA1429 介导 LINC00968 的 m⁶A 修饰：通过在线预测工具，研究人员获得了 LINC00968 的 204 个 m⁶A 修饰位点。在 MKN-45 和 AGS 细胞中，与对照抗体 IgG 相比，KIAA1429 抗体显著增强了 LINC00968 的富集。过表达 KIAA1429 可显著提高 LINC00968 在胃癌细胞中的稳定性和表达水平，还能逆转 siRNA-LINC00968 对胃癌细胞的抑制作用。
• miR-3202 介导 LINC00968 与 KIAA1429 的相互作用：研究预测并发现，miR-3202 是 LINC00968 的下游 miRNA，也是 VIRMA（KIAA1429 的编码基因）的上游 miRNA。在 MKN-45 和 AGS 细胞中，LINC00968 负调控 miR-3202 的表达，而 miR-3202 又负调控 VIRMA 的表达。

研究结论和讨论部分表明，在胃癌中，上调的 LINC00968 作为肿瘤促进因子，通过调节 miR-3202/VIRMA 轴和调控 KIAA1429 来调节细胞生长和转移。过表达 KIAA1429 可增强 LINC00968 的表达，并以 m⁶A 方式介导 LINC00968 对胃癌细胞的作用。这一研究证实了 miRNA 的参与，突出了 m⁶A 修饰在 lncRNA 功能中的重要性。同时，研究也指出了未来的研究方向，如探究幽门螺杆菌感染对 LINC00968 的 m⁶A 修饰的影响，明确 KIAA1429 对 LINC00968 的 m⁶A 修饰位点等。这项研究为深入了解胃癌的发病机制提供了新的视角，为开发新的胃癌诊断和治疗方法奠定了基础，在胃癌研究领域具有重要的意义。