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精神分裂症患者常伴有躯体共病，本文探讨耐受性对治疗选择的影响及卡利拉嗪的作用。
引言
精神分裂症是一种高度异质性疾病，在遗传因素、临床表现和治疗反应等方面差异显著。全球约有 2400 万人受其影响，患者平均预期寿命比普通人群短 14.5 年，在经济发达国家差距更明显。其核心症状包括阳性、阴性和认知症状，患者个体间临床特征和神经生物学异常差异大，还常伴有抑郁、焦虑等情感症状，症状变化复杂，增加了治疗决策的难度。
同时，精神分裂症患者常伴有躯体共病，这在疾病管理和治疗选择中至关重要。抗精神病药物虽有治疗作用，但常引发不良反应，如体重增加、血脂异常、糖代谢紊乱、QTc 间期延长等，影响患者治疗效果和生活质量，所以选择抗精神病药物时需综合考虑多种因素。卡利拉嗪作为新一代抗精神病药物，在疗效和耐受性方面表现较好，是治疗精神分裂症的重要选择之一。然而，目前对于症状治疗的优先级和换药原因缺乏共识，为此 12 位精神科专家进行了讨论。
方法
通过对 PubMed 数据库进行文献检索，检索时间为 2024 年 2 - 3 月，检索关键词涵盖精神分裂症、卡利拉嗪、治疗、代谢共病、性功能障碍、心血管疾病等多种相关组合。两位作者筛选文献标题和摘要，进一步对相关综述文章进行全文筛选，之后结合专家会议讨论结果，形成对多个问题的共识，包括精神分裂症治疗阶段的关键问题、换药可能性、常见副作用、卡利拉嗪适用患者特征等。
结果
- 精神分裂症与特定躯体共病的关系
- 代谢共病：精神分裂症患者在药物治疗过程中易出现代谢紊乱，如胰岛素抵抗、糖耐量受损等，部分患者在用药前就存在代谢问题，疾病本身也是代谢紊乱的危险因素。使用某些抗精神病药物（如氯氮平）会显著增加代谢综合征的风险，研究显示，初发未用药的精神分裂症患者中，高达 60% 至少具备代谢综合征的 5 个组成部分之一，而普通人群仅 36%。
- 性功能障碍：性功能障碍在精神分裂症患者中较为常见，患病率为 16 - 96%，与疾病本身、生物学易感性、心理社会因素、躯体健康及精神药物使用都有关系。抗精神病药物导致的性功能障碍机制多样，不同类型障碍对男女患者影响不同，且患者对性功能障碍的接受程度和报告率较低，部分患者会因性功能副作用中断治疗。
- 心血管疾病：精神分裂症患者心血管并发症风险较高，猝死是其死亡原因之一，标准化死亡率为 4.5。肥胖、吸烟以及部分抗精神病药物的使用是主要风险因素，一些抗精神病药物会导致心电图 QT 间期延长，增加心律失常和心脏骤停风险，不过不同药物对 QT 间期的影响存在差异。
- 精神分裂症患者共病的管理精神分裂症患者常频繁就医，但在识别和应对身体问题上存在困难，导致躯体共病的诊断和治疗延迟。普通医疗实践缺乏针对精神分裂症患者躯体共病的管理政策和指南，虽然积极的随访政策有助于满足患者健康需求，但患者对医生的信任度影响政策实施效果。此外，关于躯体共病与抗精神病药物治疗依从性的关系存在争议，患者寻求医疗帮助的意愿和获得的护理质量也值得关注。
- 卡利拉嗪在精神分裂症治疗中的作用
- 代谢共病方面：研究表明，在 18 种抗精神病药物中，卡利拉嗪在代谢副作用方面表现出色，能最小化总胆固醇变化，对体重和其他代谢指标影响中性，是代谢并发症高风险患者的安全选择。
- 性功能障碍方面：卡利拉嗪不会导致高催乳素血症，性副作用发生率低，但有案例报告其可能与性欲亢进行为有关，仍需更多研究。
- 心血管疾病方面：卡利拉嗪对心血管风险高的患者有效且耐受性良好，心血管副作用发生率低，对 QTc 间期无显著影响，降低了心脏毒性风险。
- 共识结果
- 治疗阶段的重点：急性治疗阶段，临床医生通常认为阳性症状的疗效最为重要；而在长期维持阶段，耐受性则尤为关键。
- 常见副作用：急性阶段常见副作用为镇静和锥体外系症状；维持阶段，女性多关注代谢影响，男性则更在意催乳素相关影响和性功能障碍。
- 卡利拉嗪适用患者：急性阶段，有阴性或认知症状为主、无严重激越的患者适合使用卡利拉嗪，激越明显的患者需与镇静剂或其他抗精神病药物联用；维持阶段，卡利拉嗪因低代谢副作用、低镇静和性功能障碍发生率，以及对多种症状的持续治疗和预防效果，成为优势选择。
- 换药考虑因素：急性阶段，患者即使有轻中度副作用，也因更关注疗效而不立即换药；维持阶段，若症状稳定，轻中度副作用也可能促使换药。同时，医患对副作用长期影响的认识提高，会增加维持阶段换药的可能性。
结论
精神分裂症治疗方案的选择和调整主要基于疗效和耐受性，但两者在急性和维持阶段的侧重点不同。多数患者治疗过程中会出现副作用，急性阶段以症状治疗为主，耐受性问题相对次要；维持阶段，代谢等副作用因长期风险高而更受关注。卡利拉嗪与其他抗精神病药物相比，耐受性较好，在急性阶段对阴性或认知症状为主以及双相障碍患者有益，对阳性症状也有效，但激越患者需联合用药；维持阶段，其优势在于副作用少，对多种症状持续有效，是治疗精神分裂症的良好选择 。
