NK-1R 基因多态性与乳腺癌化疗疗效的关联研究：新发现与潜在治疗策略

研究人员开展 TACR1 基因多态性对乳腺癌患者影响研究，发现多个 SNP 与 pCR 有关，有治疗意义。

　　目的：近期研究表明，神经激肽 - 1 受体（NK-1R）的截短异构体及其配体 P 物质（SP）在肿瘤细胞中过表达，在化疗耐药中发挥关键作用，进而导致肿瘤细胞增殖、血管生成和转移。因此，本研究旨在评估编码 NK-1R 的基因多态性是否会影响乳腺癌患者截短型 NK-1R 水平、化疗耐药性以及病理完全缓解（pCR）的达成情况。
方法：对 153 例接受新辅助化疗的乳腺癌患者，采用实时荧光定量聚合酶链反应 - 高分辨率熔解曲线分析（real-time PCR-HRMA）技术对 TACR1 基因的 18 个标签单核苷酸多态性（SNP）进行基因分型。通过单因素分析评估基线和肿瘤特征与 pCR 达成的相关性。采用逻辑回归分析每个变异与 pCR 达成的关联，并对协变量进行调整，同时使用置换法校正多重检验。
结果：肿瘤分级为 III 级以及分期为 I 期的患者，对新辅助化疗达到 pCR 的概率更高。在加性、显性或隐性模型假设下，rs17010664、rs6715729 和 rs3771869 与 pCR 的达成显著相关。
结论：rs17010664 的 C 等位基因位于截短发生区域附近，属于外显子剪接增强子基序，似乎在增强 TACR1 最后一个外显子的剪接过程中发挥关键作用，导致截短型 NK-1R 生成增加、化疗耐药性增强以及 pCR 达成率降低。因此，对于携带 rs17010664 风险等位基因的患者，使用 NK-1R 拮抗剂阻断 SP / 截短型 NK-1R 轴，似乎是克服化疗耐药并实现 pCR 的一种治疗方法。所以，进一步研究确定重新用作抗肿瘤药物的 NK-1R 拮抗剂的所需剂量是值得推荐的。