国产恩那度司他（SAL-0951）的药代动力学、药效学及安全性研究

研究人员评估国产恩那度司他（SAL-0951），发现其安全、药代动力学呈线性且无种族差异。

　　恩那度司他（Enarodustat）是一种缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂（hypoxia-inducible factor-prolyl hydroxylase inhibitor）。研究对国产恩那度司他（SAL-0951）的药代动力学、药效学以及安全性进行了评估，并分析了种族因素对其的影响。在这项 I 期研究中，健康的中国参与者在空腹状态下分别接受单次和多次口服剂量（1mg、5mg 和 15mg）的 SAL-0951。研究人员对其药代动力学、药效学以及安全性特征进行监测，并分析种族因素对药代动力学特征的影响。结果显示，共招募了 33 名健康的中国参与者，平均年龄为 31.2±5.5 岁。在空腹条件下给予 1mg、5mg 和 15mg 的单次剂量后，SAL-0951 被迅速吸收。平均最大血浆浓度（Mean maximum plasma concentration）从 0.14μg/mL 增加到 2.54μg/mL，血浆浓度 - 时间曲线下面积（从时间 0 到最后可定量浓度，area under the plasma concentration–time curve from time 0 to the last quantifiable concentration）从 0.63h×μg/mL 增加到 9.50h×μg/mL，均呈剂量依赖性比例增加。这三组的消除半衰期（elimination half-life）分别为 6.13h、6.32h 和 6.74h，表观清除率（apparent clearance）的平均值在 1.64L/h 至 1.89L/h 之间。SAL-0951 主要以原形化合物的形式排出体外。多次给药 5 天后达到稳定浓度，未观察到药物蓄积或时间依赖性药代动力学特征，并且中国和日本参与者之间的药代动力学特征也没有显著差异。结论表明，SAL-0951 在健康中国参与者中安全且耐受性良好，具有线性药代动力学特征，在中国和日本人群中，该药物的药代动力学特征不存在种族差异。本研究已在Chinadrugtrials.org.cn注册，注册号为 CTR2020245。