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免疫检查点抑制剂（ICIs）革新癌症治疗，但带来心血管风险，本文探讨其现状与研究方向。
# 免疫检查点抑制剂（ICIs）与心血管风险：现状与未来研究方向
一、ICIs 在癌症治疗中的重要地位
自 2011 年免疫检查点抑制剂（Immune checkpoint inhibitors，ICIs）首次获批以来，它彻底改变了癌症治疗的格局。ICIs 通过激活人体的适应性免疫系统，让免疫系统能够更有效地识别和攻击癌细胞，为众多癌症患者带来了新的希望，显著提高了部分癌症患者的生存率和生活质量。
二、ICIs 引发的免疫相关不良事件（irAEs）
在 ICIs 发挥抗癌作用的同时，也带来了一系列问题。其中，非心脏和心脏免疫相关不良事件（immune - related adverse events，irAEs）较为常见。这些不良事件给多学科治疗团队在照顾癌症患者时带来了巨大挑战。免疫系统被过度激活后，会出现一系列异常反应，不仅影响心脏等重要器官，还可能在身体其他部位引发各种不适症状，这使得治疗过程变得更加复杂，需要医生综合考虑多种因素来制定治疗方案。
三、ICIs 与心血管风险的关联
（一）加速动脉粥样硬化
大量文献表明，目前已获批的 ICIs，如细胞毒性 T 淋巴细胞相关蛋白 4（Cytotoxic T - lymphocyte - associated protein 4，CTLA - 4）抑制剂、程序性死亡受体 1（Programmed cell death protein 1，PD - 1）抑制剂、淋巴细胞激活基因 3（Lymphocyte - activation gene 3，LAG - 3）抑制剂和程序性死亡配体 1（Programmed death - ligand 1，PD - L1）抑制剂，会加速动脉粥样硬化的进程。动脉粥样硬化是急性血管事件（Acute vascular events，AVEs）的关键前驱病变，它就像一颗 “定时炸弹”，在悄无声息中逐渐积累风险。当动脉血管壁上的粥样斑块不断增大、破裂时，就可能引发严重的心血管疾病，如心肌梗死（Myocardial infarction，MI）和中风等。
（二）增加血栓形成倾向
部分临床前研究还发现，ICIs 有增加血栓形成的可能性。血栓的形成会进一步阻碍血液流动，使得心血管系统的负担加重。一旦血栓脱落，随着血液循环流动到重要器官，如心脏、大脑等，就可能引发致命的栓塞事件，严重威胁患者的生命健康。
（三）血脂异常与心血管事件
长期使用 ICIs 还可能导致血脂异常。血脂异常在癌症患者中较为常见，它会使得血液中的脂质成分失衡，如胆固醇、甘油三酯等水平升高，高密度脂蛋白胆固醇水平降低。对于长期癌症幸存者而言，这种血脂异常会进一步增加心血管事件的发生风险。就好像给本就脆弱的心血管系统又加上了一道枷锁，让他们在康复的道路上面临更多的挑战。
（四）心血管事件发生率上升
一项大规模的荟萃分析结果显示，使用 ICIs 的患者，其急性血管事件（AVEs）的发生率明显增加，其中包括心肌梗死（MI）和中风等严重疾病。这一数据为临床医生敲响了警钟，提醒他们在使用 ICIs 治疗癌症时，必须密切关注患者的心血管状况，及时发现并处理可能出现的心血管问题。
四、当前治疗现状及挑战
尽管 ICIs 在癌症治疗方面取得了显著成效，但目前针对使用 ICIs 的癌症患者发生心肌梗死（MI）或心血管风险的治疗，还没有专门的指南。这给临床医生在制定治疗方案时带来了很大的困扰。在治疗过程中，医生只能参考一些通用的心血管疾病治疗原则，但这些原则并不一定完全适用于癌症患者。因为癌症患者的身体状况较为特殊，他们不仅要承受癌症本身带来的痛苦，还要应对 ICIs 治疗的副作用，同时可能存在营养不良、免疫力低下等问题，这些都增加了治疗的难度。
在选择合适的急性治疗方法和抗血栓治疗方案时，医生主要依据患者的总体生存情况（≥6 个月）、血栓形成风险和出血风险等因素。然而，这些因素的评估也并非易事，需要综合考虑患者的病情、身体状况、治疗阶段等多方面信息。而且，即使在评估后选择了治疗方案，治疗效果也可能受到多种因素的影响，患者的心血管风险仍然难以得到有效控制。
五、未来研究方向
（一）降脂治疗的潜力
未来的研究方向之一是降脂治疗，其中包括前蛋白转化酶枯草溶菌素 9（Proprotein convertase subtilisin/kexin type 9，PCSK9）抑制剂和他汀类药物。这些降脂药物不仅可以降低血脂水平，减少心血管疾病的风险，还有可能在抗癌方面发挥作用。它们就像是 “多功能战士”，通过改善患者的血脂状况，减轻心血管系统的负担，同时还能增强免疫系统对癌细胞的攻击能力，提高抗癌疗效，为癌症患者带来双重益处。
（二）新免疫检查点靶点的探索
除了降脂治疗，探索新的免疫检查点靶点也是未来研究的重要方向。例如，CD47 靶点在一些研究中显示出了独特的优势。它不仅对某些癌症具有治疗效果，还能提供动脉粥样硬化保护作用。这意味着，通过针对 CD47 靶点开发新的药物，有可能在治疗癌症的同时，降低心血管疾病的发生风险，为癌症患者的综合治疗提供更全面的解决方案。
六、结语
免疫检查点抑制剂（ICIs）在癌症治疗领域展现出了巨大的潜力，但它带来的心血管风险问题不容忽视。目前，我们对 ICIs 与心血管风险之间的关系还需要更深入的研究。通过开展更多的临床研究和基础研究，我们有望找到更有效的方法来降低癌症患者在使用 ICIs 治疗过程中的心血管风险，减少急性血管事件（AVEs），尤其是心肌梗死（MI）的发生。这不仅能够提高癌症患者的生存率，还能改善他们的生活质量，让他们在战胜癌症的同时，拥有健康的心血管系统，更好地回归正常生活。未来，随着研究的不断深入，相信在免疫检查点抑制剂治疗癌症与心血管风险防控方面会取得更多突破，为医学领域带来新的希望和曙光。
