术后第 3 天 C 反应蛋白最佳临界值：预测结直肠癌手术重大并发症的关键指标

为预测结直肠癌（CRC）患者术后重大并发症，研究确定术后第 3 天（POD3）CRP 最佳临界值为 114mg/L，助力安全早期出院。

　　结直肠癌（Colorectal cancer，CRC）如同隐藏在身体里的 “定时炸弹”，时刻威胁着人们的健康。在荷兰，每年约有 17,000 - 18,000 人被确诊患上这种疾病。手术切除虽然是治愈 CRC 的重要手段，大约 70% 的患者会接受手术治疗，但术后并发症却成为了患者康复路上的 “拦路虎”。据统计，20 - 40% 的结直肠手术会出现并发症，这些并发症不仅增加了患者的痛苦，还与更高的发病率和死亡率相关，甚至会延长住院时间，大幅增加医疗成本，CRC 患者高达 31% 的住院费用都花在了处理术后并发症上。

为了降低并发症风险，提升患者康复效果，腹腔镜手术联合加速康复外科（Enhanced Recovery After Surgery，ERAS）方案应运而生，并在结直肠手术中广泛应用。临床医生期望患者能在术后 3 - 5 天安全出院，如今更是希望能更早出院，以减少医院获得性感染，提升患者生活质量，降低医疗成本。而 C 反应蛋白（C-reactive protein，CRP）作为预测术后并发症的重要指标，受到了广泛关注。它能帮助判断患者是否适合安全早期出院，但 CRP 水平受感染、炎症、恶性肿瘤和创伤等多种因素影响。目前，关于 CRP 预测结直肠手术后重大并发症的能力存在争议，之前研究提出的潜在阈值范围在 152 - 190mg/L，且推荐参考范围未考虑患者和手术特征等变量。在此背景下，来自荷兰 VieCuri 医学中心和马斯特里赫特大学医学中心（MUMC +）的研究人员开展了一项研究，旨在确定术后第 3 天（POD3）CRP 的最佳临界值，以预测结直肠手术后的重大并发症，并评估该临界值在不同亚组中的表现。该研究成果发表在《Langenbeck's Archives of Surgery》上。

研究人员采用了多中心回顾性队列研究方法。他们收集了 2016 年 1 月至 2023 年 12 月期间，在 VieCuri 医学中心和马斯特里赫特大学医学中心接受肿瘤性结直肠切除术的患者数据。排除了年龄小于 18 岁、因良性疾病进行结直肠切除术、未进行（节段性）肠切除手术（如仅进行结肠造口术）以及 POD3 CRP 数据缺失的患者，最终纳入 1536 例患者。研究过程中，从电子病历中提取患者的基线特征（如年龄、性别、体重、吸烟和饮酒状况、美国麻醉医师协会（American Society of Anesthesiologist，ASA）分级等）、手术特征（手术类型、具体手术方式）、实验室检查结果（POD3 CRP 和白细胞计数）以及术后并发症评分（根据 Clavien-Dindo 分级确定，轻微并发症为 Clavien-Dindo I 级和 II 级，重大并发症为 Clavien-Dindo ≥ III 级）。运用 IBM SPSS Statistics 28 和 Python 3.12.2 软件进行统计分析，通过绘制受试者工作特征（Receiver Operating Characteristic，ROC）曲线评估 POD3 CRP 预测重大并发症的准确性，进行单变量和多变量逻辑回归分析探究 POD3 CRP 最佳临界值对重大并发症的预测价值 。

研究结果主要如下：

1. 患者、手术和实验室特征：1536 例患者中，男性 837 例（54.5%），女性 699 例（45.5%）。不同手术方式和并发症组间，患者的吸烟状态、ASA 分级、手术类型和具体手术方式存在显著差异。无或轻微并发症组的 POD3 CRP 中位数为 99mg/L（58.5 - 151），重大并发症组为 214mg/L（129.0 - 313.0）；无或轻微并发症组的 POD3 白细胞计数中位数为 8.25×10⁹/L（6.6 - 10.2），重大并发症组为 8.9×10⁹/L（6.8 - 12.0）。
2. ROC 曲线和最佳临界值：POD3 CRP 预测重大并发症的 ROC 曲线下面积（Area Under the Curve，AUC）为 0.78。确定最佳临界值为 114mg/L 时，敏感性为 0.80（95% CI：0.74 - 0.85），特异性为 0.58（95% CI：0.56 - 0.61），阳性预测值（Positive Predictive Value，PPV）为 0.26（95% CI：0.24 - 0.27），阴性预测值（Negative Predictive Value，NPV）为 0.94（95% CI：0.93 - 0.95）。
3. 亚组分析结果：在不同亚组中应用 114mg/L 的临界值时，敏感性保持较高水平，但特异性在部分亚组（如 66 - 69 岁患者、肥胖患者、ASA III 级患者和接受开放手术的患者）中显著降低。不同亚组的 NPV 范围为 0.83（ASA IV 级） - 0.97（腹腔镜手术 / 66 - 69 岁），PPV 范围为 0.22（ASA II 级和年龄≥75 岁亚组） - 0.73（ASA IV 级）。此外，不同亚组的最佳临界值存在差异，如开放手术组为 150mg/L，ASA I 级、机器人辅助手术和直肠手术组的最佳临界值相对较低，分别为 66mg/L、84mg/L 和 91mg/L。
4. 回归分析结果：单变量逻辑回归分析显示，POD3 CRP 超过 114mg/L，发生重大并发症的几率是低于 114mg/L 的 5.58 倍（95% CI：3.99 - 7.80，p<0.001）。多变量逻辑回归分析表明，年龄 66 - 69 岁、肥胖、ASA III 级、ASA IV 级、开放手术、中转手术和直肠手术是重大并发症的显著独立预测因素，肥胖是唯一显著的负向预测因素；POD3 CRP 超过 114mg/L，发生重大并发症的风险增加 5.29 倍（95% CI：3.55 - 7.90，p<0.001）。

研究结论和讨论部分指出，确定的 POD3 CRP 最佳临界值 114mg/L 可有效预测 CRC 手术后的重大并发症，支持患者安全早期出院。尽管该临界值在部分亚组中的特异性较低，但在调整患者和手术特征后，仍能可靠地预测重大并发症。未来研究可进一步扩大亚组样本量，优化临界值，提高预测准确性；还可构建综合预测模型，纳入 POD3 CRP 水平、白细胞计数、体温、心率以及患者和手术特征等变量，更精准地预测 CRC 患者术后重大并发症风险。同时，临床医生可关注 CRP 水平的连续变化，而非仅依赖单一数值，以减少患者和手术特征的影响。这项研究为结直肠癌术后管理提供了重要参考，有望改善患者的预后。