紫草素：预防农药诱导帕金森病的潜力新星

研究人员探究紫草素（Shikonin）对鱼藤酮（Rotenone）诱导 SH-SY5Y 细胞凋亡的影响，发现其或可防帕金森病。

　　帕金森病（Parkinson’s disease，PD）是第二常见的多因素神经退行性疾病，由多种遗传和环境因素导致。鱼藤酮是一种具有线粒体毒性的农药，会引发胞质蛋白病，导致与帕金森病相关的细胞凋亡，并调节细胞存活通路。在本研究中，科研人员探究了从紫草根中提取的萘醌化合物紫草素，对鱼藤酮诱导的 SH-SY5Y 细胞凋亡和细胞存活的神经保护特性及其潜在分子机制。对凋亡蛋白与紫草素的分子对接分析显示，它们与 BAD 蛋白有结合亲和力。紫草素有效对抗了鱼藤酮诱导的细胞活力丧失，挽救了膜联蛋白阳性的凋亡细胞，并呈剂量依赖性地抑制活性氧（reactive oxygen species，ROS）的生成。用紫草素预处理可防止因鱼藤酮处理导致的神经突萎缩等形态异常，减少乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase，LDH）泄漏和一氧化氮（nitric oxide，NO）释放。α- 突触核蛋白病是帕金森病的主要特征，共聚焦成像显示，紫草素减轻了鱼藤酮诱导的 α- 突触核蛋白聚集。此外，紫草素治疗逆转了鱼藤酮诱导的活性氧过度产生、半胱天冬酶（-8 和 - 3）激活以及线粒体功能障碍，线粒体膜电位和细胞三磷酸腺苷（adenosine triphosphate，ATP）水平的恢复证明了这一点。蛋白质免疫印迹（Western blot）和实时荧光定量聚合酶链式反应（qPCR）分析表明，紫草素增强了与细胞存活相关的胰岛素样生长因子 1 受体（insulin-like growth factor 1 receptor，IGF1R）/ 磷脂酰肌醇 3 - 激酶（phosphatidylinositol 3-kinase，PI3K）/ 蛋白激酶 B（protein kinase B，AKT）信号通路，同时下调了鱼藤酮诱导的内源性凋亡通路。这些研究结果表明，紫草素是预防农药诱导的帕金森病以及潜在的其他氧化应激相关神经退行性疾病的有前景的候选药物。