骨髓间充质干细胞条件培养基（BMSC-CM）缓解神经元氧化损伤的机制探秘

研究人员利用神经元氧化损伤模型研究 BMSC-CM，发现其经 LDLR 调节脂质代谢减轻损伤，意义重大。

　　氧化损伤在众多神经系统疾病的发病机制和进展中起着关键作用。本研究旨在利用神经元氧化损伤模型，阐明骨髓来源的间充质基质细胞条件培养基（BMSC-CM）的治疗潜力，并探究其潜在机制。研究人员将大鼠嗜铬细胞瘤 PC12 细胞暴露于 H₂O₂以建立氧化损伤模型，随后用 BMSC-CM 处理或在 Transwell 装置中与骨髓间充质干细胞（BMSCs）共培养。通过聚合酶链式反应（PCR）和蛋白质免疫印迹（western blot）分析，对干预或共培养前后的氧化应激水平进行定量评估。此外，研究人员还运用转录组学和生物信息学分析，来识别与观察到的效应相关的关键基因和信号通路。结果显示，BMSC-CM 处理和 BMSCs 共培养均能降低 PC12 细胞的氧化损伤并抑制细胞凋亡。转录组数据和富集分析表明，在未经 BMSC-CM 处理和经 BMSC-CM 处理的 H₂O₂处理的 PC12 细胞之间，存在 106 个差异表达基因，其中 67 个基因表达下调，39 个基因表达上调。值得注意的是，显著差异表达的基因主要涉及脂质代谢途径，低密度脂蛋白受体（LDLR）是其中一个表达显著上调的基因。前蛋白转化酶枯草溶菌素 9 型（proprotein convertase subtilisin/kexin type 9），作为 LDLR 的特异性抑制剂，会减弱 BMSC-CM 处理的积极效果，这证实了 LDLR 的激活在减轻神经元氧化损伤中起着关键作用。该研究结果强调了 BMSC-CM 的神经保护能力，这种能力是通过其经由 LDLR 调节神经元细胞脂质代谢来实现的。对 BMSC-CM 神经保护特性的进一步研究，有望为以氧化应激为特征的神经系统疾病开辟有前景的治疗途径。