恩格列净对神经元氧糖剥夺 / 复氧损伤（OGD/R）诱导铁死亡的影响研究

为探究铁死亡与 OGD/R 诱导神经元损伤关系及恩格列净作用，研究发现恩格列净可激活 Nrf2/HO-1 通路抗铁死亡。

　　恩格列净对氧糖剥夺 / 复氧（OGD/R）诱导的神经元铁死亡的影响尚不明确。本研究旨在探究铁死亡是否与 OGD/R 诱导的神经元损伤有关，以及恩格列净对 OGD/R 处理的神经元铁死亡效应的作用。研究人员运用蛋白质免疫印迹法（Western blotting）、免疫荧光技术和实时荧光定量聚合酶链式反应（RT-qPCR）来检测谷胱甘肽过氧化物酶 4（GPX4）、核因子 E2 相关因子 2（Nrf2）和血红素加氧酶 - 1（HO-1）的蛋白质和信使核糖核酸（mRNA）水平。采用酶联免疫吸附测定（ELISA）、流式细胞术和共聚焦显微镜来分析氧化应激情况。利用透射电子显微镜和细胞计数试剂盒 - 8（CCK-8）来测定神经元的铁死亡程度。研究人员观察到，在与 OGD/R 相关的神经元 HT-22 细胞中，GPX4 水平降低，Nrf2 和 HO-1 水平升高。值得注意的是，OGD/R 会使脂质过氧化积累、活性氧（ROS）、亚铁离子（Fe²⁺）和丙二醛（MDA）水平升高，同时降低谷胱甘肽（GSH）水平，降低线粒体膜电位，导致线粒体结构异常，最终引发神经元铁死亡。恩格列净可激活 Nrf2/HO-1 信号通路，增强细胞抗氧化能力，抑制 OGD/R 处理的神经元中的脂质过氧化，并恢复细胞铁稳态。此外，恩格列净能够显著逆转 OGD/R 处理的神经元的铁死亡，并且过表达 Nrf2 联合恩格列净可进一步抑制 OGD/R 处理的神经元的铁死亡。这些结果表明，铁死亡可能是 OGD/R 相关神经元死亡的一个重要原因。恩格列净通过激活 Nrf2/HO-1 通路，对 OGD/R 诱导的铁死亡具有保护作用。