ADAR1p150在缺血性脑卒中的 “双面” 影响：激活炎症与诱导细胞凋亡的关键机制

为探究缺血性脑卒中（IS）后小胶质细胞激活机制，研究发现 ADAR1p150通过 NUPR1 的 A-to-I RNA 编辑加重炎症与神经元凋亡。

　　小胶质细胞在缺血性脑卒中（IS）的治疗中是潜在的关键靶点，然而，IS 发生后调控小胶质细胞激活的内在机制尚未完全明晰。ADAR1_p150在免疫调节和应激反应中发挥重要作用，但它调节小胶质细胞激活的具体途径以及 IS 发生后的后续机制仍不明确。研究人员利用远端大脑中动脉闭塞（dMCAO）小鼠模型诱导 IS。通过 TTC 染色评估梗死体积，使用改良神经功能缺损评分（mNSS）评价神经功能。采用免疫荧光和蛋白质免疫印迹（Western blot）技术检测 ADAR1 和凋亡相关蛋白的表达。BV2 细胞经历氧糖剥夺再灌注（OGD/R）处理。此外，构建 BV2 细胞与神经元的共培养体系，运用 CCK-8 法和乳酸脱氢酶（LDH）释放实验评估神经元的活力和凋亡情况。研究发现，缺血小鼠大脑中 ADAR1_p150的表达显著上调，尤其在小胶质细胞中更为明显。过表达 ADAR1_p150会促进小胶质细胞激活并增强促炎反应，而敲低 ADAR1_p150则产生相反效果。同时，敲低小胶质细胞中的 ADAR1_p150可显著减少共培养体系中神经元的凋亡。挽救实验表明，敲低 NUPR1 能部分恢复因 ADAR1_p150敲低而降低的炎症反应。值得注意的是，敲低 ADAR1_p150会抑制 A-to-I RNA 编辑，同时上调 NUPR1 的表达。此外，降低 ADAR1 的表达与 dMCAO 小鼠梗死体积减小、神经功能改善以及神经炎症显著减轻相关。综上所述，ADAR1_p150通过促进 NUPR1 的 A-to-I RNA 编辑，加剧了 IS 中小胶质细胞的炎症反应和神经元凋亡。