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为探究 PCSK9 抑制剂治疗后 LDL-C 达标患者特征，研究发现基线低 BMI 更易达标，助力个性化治疗。
在全球范围内，动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）是导致过早死亡和可预防死亡的主要原因之一。其中，血脂异常，尤其是低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平升高，在动脉粥样硬化的发病机制中起着核心作用，是 ASCVD 的关键可改变风险因素。目前，降低 LDL-C 水平成为防治 ASCVD 的重要策略，临床指南强调强化降低 LDL-C 的重要性。
他汀类药物和依折麦布长期以来一直是治疗血脂异常的主要药物。然而，部分患者对他汀类药物反应不佳或无法耐受。近年来，前蛋白转化酶枯草溶菌素 9（PCSK9）抑制剂作为一种新型高效的降血脂药物应运而生。PCSK9 是一种丝氨酸蛋白酶，它能与 LDL 受体（LDLR）结合，促进其降解，从而降低肝脏清除血液中 LDL-C 的能力。PCSK9 抑制剂通过抑制 PCSK9 与 LDLR 的结合、抑制 PCSK9 的合成以及抑制 PCSK9 的自催化加工这三种主要机制发挥作用。
尽管 PCSK9 抑制剂疗效显著，但部分患者对其反应并不理想，且该药物成本较高。因此，明确哪些患者可能对 PCSK9 抑制剂有良好反应，对于优化患者选择、合理使用这一昂贵的治疗方案至关重要。
基于此背景，来自台湾多家教学医院的研究人员开展了一项多中心、回顾性队列研究。该研究旨在确定接受 PCSK9 抑制剂治疗后达到目标 LDL-C 水平患者的临床特征，为优化患者选择提供依据。研究成果发表在《European Journal of Medical Research》上。
研究人员收集了 2017 年 1 月至 2021 年 12 月期间，台湾 11 家主要教学医院中开始 PCSK9 抑制剂治疗患者的临床和随访数据。研究对象为接受至少两次相同药物注射且治疗时间超过 3 个月的患者，排除死亡或失访患者。
研究的主要观察指标是开始 PCSK9 抑制剂治疗 12 周后 LDL-C 水平的变化。研究人员定期监测患者的血脂谱，包括总胆固醇、甘油三酯、LDL-C、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）等生化数据，并将 LDL-C 水平 < 70mg/dL 的患者定义为 LDL-C 目标达标者，LDL-C 水平≥70mg/dL 的患者定义为 LDL-C 目标未达标者。研究采用统计分析方法，对不同组别的数据进行比较，并通过逻辑回归分析评估与 LDL-C 目标达标相关的因素。
基线临床特征：研究共纳入 211 名患者，其中 120 名患者成功达到 LDL-C 目标。患者中男性占 72.0%，平均年龄为 57 岁。未达到 LDL-C 目标的患者 BMI 显著高于达标患者。在 LDL-C 目标达标组中，心肌梗死的比例和抗血小板药物的使用比例均高于未达标组。而两组在其他 ASCVD 疾病、合并症以及他汀类药物和 PCSK9 抑制剂的使用方面无显著差异。
血脂谱基线水平：LDL-C 目标未达标者和达标者的总胆固醇、LDL-C、HDL-C 和甘油三酯的平均基线水平相似，空腹血糖、糖化血红蛋白（HbA1C）、肝功能和肌酐水平在两组间也无显著差异。
PCSK9 抑制剂治疗 12 周后血脂谱变化：12 周后，LDL-C 目标未达标组总胆固醇下降幅度小于达标组，LDL-C 水平下降幅度也小于达标组，甘油三酯水平在未达标组略有上升，而在达标组显著下降，HDL-C 水平在达标组的升高幅度大于未达标组。其他生化指标在两组间无显著差异。
不同起始剂量 PCSK9 抑制剂对 LDL-C 目标达标的影响：在未达标组中，大多数患者起始使用 75mg 每 2 周（Q2W）的 PCSK9 抑制剂剂量；在达标组中，大多数患者起始使用 140mg Q2W 的剂量。但两组在起始剂量方面无统计学显著差异。
与 LDL-C 目标达标相关因素的逻辑回归分析：BMI 与达到 LDL-C 目标的可能性呈负相关，在多变量分析中，BMI 仍是唯一独立预测 LDL-C 目标达标的因素。心肌梗死病史和抗血小板药物使用在单变量分析中与达到 LDL-C 目标相关，但在多变量模型中这种相关性不显著。
研究结果表明，基线低体重指数（BMI）与接受 PCSK9 抑制剂治疗 12 周后达到 LDL-C<70mg/dL 的可能性较高相关。这一发现为他汀不耐受患者优化胆固醇管理提供了个性化策略的依据。然而，该研究也存在一定局限性，如缺乏对 PCSK9 抑制剂无反应常见原因的记录、存在潜在的选择偏倚、未检测血清 PCSK9 水平、未对无反应者进行更细致的分类以及统计比较的效力不足等。尽管如此，该研究仍为进一步研究 PCSK9 抑制剂的疗效和优化患者选择奠定了基础，未来需要更多大规模、设计良好的研究来深入探讨这些问题。**<>
总的来说，这项研究聚焦于 PCSK9 抑制剂治疗效果的影响因素，为临床治疗提供了重要参考，虽有局限，但指明了后续研究方向，对推动心血管疾病防治和优化血脂管理意义重大。
