恩格列净对缺血性中风和心肌梗死的保护作用研究

为探究恩格列净（EMPA）的保护效果，研究人员用大鼠模型研究，发现其有神经和心脏保护作用。

　　

恩格列净对缺血性中风和心肌梗死的保护作用研究：开启心血管与神经保护新征程

在医学领域，急性缺血性中风和心肌梗死犹如两颗高悬的 “达摩克利斯之剑”，时刻威胁着人类健康。尽管在溶栓、取栓和支架置入等治疗手段上取得了一定进展，但它们依然是全球成年人死亡和长期残疾的主要原因。当前治疗主要聚焦于恢复阻塞动脉的血流，然而，减轻心脏和大脑因缺血再灌注损伤导致的细胞死亡，仍是亟待攻克的难题。

钠 - 葡萄糖协同转运蛋白 2（SGLT2）抑制剂最初用于促进 2 型糖尿病患者的葡萄糖排泄，近年来其在心脏疾病方面展现出了潜在益处，尤其在心力衰竭治疗中表现突出。不过，这类抑制剂对脑缺血性中风的影响却充满争议，其在非糖尿病患者中的神经保护和心脏保护作用也尚不明确。在此背景下，来自美国亨廷顿医学研究所（Huntington Medical Research Institutes）等机构的研究人员开展了一项重要研究，相关成果发表在《Scientific Reports》上，为这一领域带来了新的曙光。

研究人员采用了两种经典的动物模型：用大脑中动脉闭塞（MCAO）诱导大鼠缺血性中风，用左冠状动脉闭塞诱导心肌梗死。实验选取雄性 Sprague - Dawley 大鼠，随机分为三组：对照组、急性治疗组（缺血前 10 分钟和再灌注前 1 分钟静脉注射 10mg/kg EMPA）和慢性治疗组（缺血前 7 天开始在食物中添加 20mg/kg EMPA）。在实验过程中，研究人员运用了多种技术方法。对于中风模型，通过激光多普勒血流仪（LDF）和脑电图（EEG）监测大脑血流和电活动，以此判断缺血情况；对于心肌梗死模型，使用 Millar Mikro - Tip? 压力导管记录动脉压、心率等血流动力学参数，还借助超声心动图评估心脏功能。

在缺血性中风研究方面，研究结果令人振奋。与对照组相比，急性和慢性 EMPA 治疗组的大鼠脑梗死体积显著减小，急性组梗死体积占全脑体积的比例为 3.7±1.2%，慢性组为 6.9±2.1%，而对照组高达 14.5±2.5%；脑水肿也明显减轻，急性组脑水肿体积与对侧半球体积的百分比为 5.5±0.9%，慢性组为 5.9±0.8%，对照组则为 9.6±1.2%。这表明 EMPA 能有效减轻缺血性中风导致的脑部损伤。

心肌梗死研究结果同样出色。急性和慢性 EMPA 治疗组的心肌梗死面积和无复流面积均显著小于对照组。急性组梗死面积占左心室缺血风险区质量的比例为 46.9±2.0%，慢性组为 48.8±5.8%，对照组为 70.0±2.6%；急性组无复流面积占左心室缺血风险区质量的比例为 36.3±3.3%，慢性组为 33.9±4.3%，对照组为 53.4±3.3%。这充分显示了 EMPA 对心肌梗死具有显著的保护作用。

研究人员进一步探讨发现，SGLT2 在大脑部分区域有表达，这暗示其在维持神经元健康方面可能发挥着关键作用。EMPA 能够穿过血脑屏障，可能通过多种机制发挥神经保护作用，如抑制氧化应激、炎症反应和细胞凋亡等。在心脏方面，虽然正常情况下心脏不表达 SGLT2，但缺血心肌组织会短暂表达，EMPA 可直接作用于心肌细胞代谢，减少梗死面积。

然而，该研究也存在一定局限性。例如，EMPA 给药时间仅在缺血前，缺血后、再灌注时或再灌注后的给药效果尚未明确；研究仅观察了动脉再灌注 3 小时后的情况，长期效果未知；未确定观察到的现象与长期神经和心脏功能改善的关联；实验仅在雄性大鼠中进行，未探讨性别差异；未使用预处理和后处理作为阳性对照，也未测量 7 天后 EMPA 的血浆浓度，且未深入研究潜在机制。

尽管如此，这项研究意义重大。它首次在非糖尿病大鼠模型中证实了 EMPA 在急性缺血性中风和心肌梗死中的神经保护和心脏保护作用，表明其保护效果可能独立于血糖控制。而且研究发现静脉注射 EMPA 在急性心肌缺血再灌注损伤中比口服更有效，为临床治疗提供了新的思路。未来，研究人员将进一步探究不同给药途径疗效差异的机制，以及缺血后给药的效果、长期功能结局和性别差异等问题，为将这一研究成果更好地转化为临床应用奠定基础。相信随着研究的不断深入，EMPA 有望为更多患者带来新的希望，在心血管和神经保护领域发挥更大的作用。