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为评估 TFPI 对慢性肾病（CKD）和糖尿病患者动脉粥样硬化血栓事件（ATE）的预测能力，研究发现 TFPI 在 CKD 患者中可预测 ATE，意义重大。
在心血管疾病（CVD）的防治领域，寻找精准预测心血管风险的生物标志物一直是研究热点。想象一下，我们若能提前知晓哪些患者更容易发生心血管疾病，就能及时采取预防措施，拯救无数生命。组织因子途径抑制剂（TFPI）作为一种天然的抗凝蛋白，在心血管疾病的发生发展中却扮演着复杂的角色。一方面，它能抑制凝血过程；另一方面，众多研究又发现其水平升高与动脉粥样硬化等心血管疾病密切相关。然而，TFPI 究竟能否预测未来心血管事件，在不同心血管高风险人群中又有何差异，这些问题一直悬而未决。
为了攻克这些难题，澳大利亚北部健康（Northern Health）的研究人员开展了一项前瞻性观察研究。该研究成果发表在《Journal of Thrombosis and Thrombolysis》上。
研究人员从 2017 年 2 月至 2020 年 8 月，在门诊和透析中心招募了成年糖尿病患者（依据美国糖尿病协会标准）和晚期慢性肾病患者（估算肾小球滤过率 < 30ml/min/1.73m2或依赖透析）。排除正在抗凝治疗、患有恶性肿瘤以及 C 反应蛋白 > 25mg/L（代表急性炎症）的患者。研究的主要结局是动脉粥样硬化血栓事件（ATE），包括心肌梗死、中风、短暂性脑缺血发作、严重肢体缺血或心源性猝死。
在研究方法上，主要运用了以下关键技术：
- 样本检测：采用 Thermo Scientific? Human TFPI 酶联免疫吸附测定（ELISA）试剂盒，在血小板缺乏的血浆中检测总 TFPI 水平，样本重复检测且每次检测都有内部对照。
- 数据分析：运用 Stata 13.0 软件进行统计分析，使用多种检验方法对不同类型变量进行分析，通过单变量竞争风险 Cox 回归分析确定与 ATE 风险相关的因素，并利用 Youden 指数法计算最佳截断值。
研究结果如下：
- 基线资料：共招募 220 名患者，中位年龄 63.5 岁，男性占 59.1%。CKD 队列有 77 人，糖尿病队列 143 人。CKD 队列年龄更大，心血管危险因素更多。总体中位 TFPI 为 35.9ng/mL，两队列间无显著差异。在 CKD 队列中，TFPI 与肾功能、透析依赖和胆固醇水平等无显著相关性；在糖尿病队列中，TFPI 仅与胰岛素依赖有显著关联，与糖化血红蛋白（HbA1c）等无显著相关性。
- ATE 发生情况：共发生 46 起 ATE 事件，CKD 队列发生率（16.03/100PY）高于糖尿病队列（2.53/100PY）。CKD 队列中，发生 ATE 的患者 TFPI 水平更高，计算出的最佳截断值为 61.36ng/mL，与亚风险比 3.23 相关；糖尿病队列中，发生 ATE 的患者 TFPI 水平虽有升高，但无统计学意义，最佳截断值为 29.49ng/mL，也未达统计学显著性。
研究结论和讨论部分指出，该研究首次证实 TFPI 在 CKD 患者中对 ATE 具有预测能力，这一发现独立于肾功能，为个性化心血管疾病风险预防提供了新方向。然而，在糖尿病队列中未得出显著结果，可能是由于事件数量少、随访时间短以及糖尿病患者群体的异质性等因素。未来需要更大规模、更长时间的研究来验证这些结果，并且探索将 TFPI 与其他心血管疾病生物标志物结合，推动心血管疾病个性化医疗的发展。这一研究成果为心血管疾病的防治带来了新的曙光，有望在未来帮助医生更好地评估患者风险，制定精准治疗方案，降低心血管疾病的发病率和死亡率。
