hsa-miR-27a-3p：帕金森病治疗新希望的探索

研究人员探索 hsa-miR-27a-3p 对帕金森病（PD）信号通路的调节作用，发现其可改善细胞状态，有治疗潜力。

　　帕金森病（Parkinson's disease，PD）是一种复杂的神经退行性疾病，其特征为多巴胺能神经元缺失和路易小体的存在。除了典型的运动症状外，PD 还涉及显著的神经炎症和免疫功能障碍，这是由丝裂原活化蛋白激酶（Mitogen-Activated Protein Kinase，MAPK）等信号通路失调所引发的。本研究旨在探究 hsa-miR-27a-3p 调节这些信号通路的治疗潜力，重点关注其与 MAPK 关键组成部分 MKK7 的相互作用。通过生物信息学和实验分析（利用 miRNA 与 mRNA 的相互作用以及构建蛋白质 - 蛋白质相互作用（PPI）网络）证实，hsa-miR-27a-3p 可直接与 MKK7 的 3' 非翻译区（3'UTR）结合，降低其表达。在暴露于 PD 神经毒素 MPP⁺的 SH-SY5Y（用于实验验证的人神经母细胞瘤细胞系）细胞中，过表达 hsa-miR-27a-3p 可提高细胞活力、减轻形态变化并降低神经毒性。研究进一步表明，hsa-miR-27a-3p 通过上调抗凋亡蛋白 BCL2，同时下调促凋亡蛋白 BAX 和 P53 来调节细胞凋亡通路，这一结论是通过对转染了 miR-27a-3p 模拟物或阴性对照的 SH-SY5Y 细胞进行蛋白质表达的蛋白质免疫印迹（Western blot）分析，然后对蛋白质水平进行定量得出的。此外，hsa-miR-27a-3p 可显著降低肿瘤坏死因子 -α（TNF-α）和白细胞介素 1β（IL1β）水平，从而抑制神经炎症反应。蛋白质免疫印迹分析显示，hsa-miR-27a-3p 可抑制 MKK7 以及其他 MAPK 通路成分（如 c-Jun 氨基末端激酶（JNK）和 p38）的磷酸化，这突出了其在减轻神经炎症和氧化应激中的作用。这些研究结果揭示了 hsa-miR-27a-3p 表达与关键神经退行性过程之间的负相关关系，表明其有可能成为治疗靶点。本研究全面揭示了 hsa-miR-27a-3p 的神经保护机制，为帕金森病管理的创新干预措施开辟了道路。