揭示 RGMa-BMP4 通路在 NMOSD 发作中调控中性粒细胞激活的关键作用

研究人员开展 NMOSD 中 RGMa-BMP4 通路对中性粒细胞激活影响的研究，发现其关键作用，具潜在治疗意义。

　　视神经脊髓炎谱系障碍（Neuromyelitis optica spectrum disorder，NMOSD）是一种会导致残疾的自身免疫性疾病。在疾病恶化期间，中性粒细胞的激活在神经炎性损伤中起着至关重要的作用。这项研究旨在阐明排斥导向分子 A - 骨形态发生蛋白 4（repulsive guidance molecule A-bone morphogenetic protein 4，RGMa-BMP4）信号通路在 NMOSD 发作期间中性粒细胞激活中的潜在作用。研究人员对处于急性期和缓解期的 NMOSD 患者的外周血样本进行了转录组测序、定量 PCR、流式细胞术和蛋白质免疫印迹（Western blot）分析。此外，还建立了视神经脊髓炎（NMO）大鼠模型，以研究体内分子机制，重点关注包括 RGMa、BMP4 和 SMADs 在内的关键信号分子。转录组分析确定了五个与 NMOSD 发病机制或中性粒细胞激活相关的基因，其中 RGMA、表皮生长因子受体（EGFR）和组织相容性复合体 Ⅱ 类分子 β 链（HLA-DOB）的差异最为显著。逆转录定量聚合酶链式反应（RT-qPCR）证实了急性期 RGMA、BMP4 和 SMADs 的水平升高。流式细胞术和蛋白质免疫印迹分析表明，急性期 NMOSD 患者中性粒细胞中 SMAD4 蛋白的核质比增加。在 NMO 大鼠模型中，研究人员观察到大脑和脊髓组织中 RGMA、BMP4 和 SMAD4 mRNA 显著上调，同时 SMAD4 蛋白的核转位增强。此外，模型组大脑和脊髓组织中髓过氧化物酶（myeloperoxidase，MPO）mRNA 的表达显著增加，MPO 是中性粒细胞激活的标志物。研究结果表明，RGMa-BMP4 信号通路可能在 NMOSD 发作期间中性粒细胞介导的神经炎症中发挥关键作用。这些结果揭示了该通路中潜在的治疗靶点，值得进一步研究其临床意义。