NK 细胞激活受体配体与代谢功能障碍相关脂肪性肝病发病机制的关联研究

为探究 NK 细胞激活受体配体在 MASLD 发病机制中的作用，研究发现其与肿瘤标志物相关，B7H6 或可预测 MASH。

　　摘要：非 B / 非 C 型肝细胞癌病例的比例正在上升，主要病因是代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）。有报道称，肝内自然杀伤（NK）细胞浸润程度与 MASLD 的进展有关。然而，关于 MASLD 的研究报道有限。本研究旨在探究 NK 细胞激活受体配体在 MASLD 发病机制中的作用。方法：本研究队列包含 2012 年至 2018 年在本机构接受治疗、经活检证实患有 MASLD 的 69 例患者。使用酶联免疫吸附测定试剂盒测量患者血清中主要组织相容性复合体 I 类多肽相关序列 A 和 B（分别为 MICA 和 MICB）以及 B7H6 的浓度。对代谢相关脂肪性肝病（MASL，n = 25）和代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH，n = 44）患者的数据进行统计学比较。同时研究与每种 NK 细胞激活受体配体浓度升高相关的临床特征。结果：MASH 组的配体水平高于 MASL 组。此外，MASH 组的 Mac - 2 结合蛋白糖基化异构体（M2BPGi）水平显著高于 MASL 组（p < 0.001）。MICA 和 MICB 呈正相关，且这三种配体均与甲胎蛋白和维生素 K 缺乏诱导蛋白 2 密切相关。虽然 MICB 水平与天冬氨酸转氨酶和丙氨酸转氨酶水平呈正相关（p < 0.005），但 MICA 和 B7H6 水平较高的患者 M2BPGi 水平也较高。有趣的是，B7H6 浓度与门静脉炎症显著相关（p < 0.001），而非小叶炎症。结论：MASH 组血清中三种 NK 细胞激活受体配体水平高于 MASL 组，且与肿瘤标志物密切相关，表明存在肝癌发生的潜在可能。血清 B7H6 浓度较高与晚期肝纤维化和门静脉炎症程度相关，是预测 MASH 发病机制的潜在生物标志物。