TREM2：髓鞘修复的关键 “开关”，或为多发性硬化治疗带来新希望

为探究髓鞘再生机制，研究人员以铜螯合剂杯唑（CPZ）诱导的脱髓鞘小鼠模型为对象开展 TREM2在髓鞘再生中作用的研究。结果发现阻断 TREM2会消耗 MAFB+小胶质细胞，阻碍髓鞘修复。这为理解多发性硬化（MS）等脱髓鞘疾病提供新视角，刺激 TREM2或成髓鞘修复新疗法。

　　在大脑中，髓鞘再生过程中触发髓系细胞表达受体 2（Triggering Receptor Expressed on Myeloid cells 2，TREM₂）发挥着重要作用。TREM₂是一种能激活小胶质细胞（microglia）的受体，小胶质细胞对于清除髓鞘碎片、促进髓鞘再生至关重要。此前用铜螯合剂杯唑（Cuprizone，CPZ）诱导的脱髓鞘小鼠模型研究显示，单克隆抗体刺激 TREM₂可减少脱髓鞘，而敲除小鼠的 Trem₂基因会损害髓鞘再生。此次，研究人员在 CPZ 模型的脱髓鞘和髓鞘再生阶段，用抗体急性阻断 TREM₂的功能，并分析抗体处理对髓鞘形成和单细胞基因表达的影响。结果发现，阻断 TREM₂会在髓鞘再生期间消耗掉一群转录因子肌肉腱膜纤维肉瘤癌基因同源物 B（Musculoaponeurotic Fibrosarcoma Oncogene Homolog B，MAFB）高表达的特殊小胶质细胞。这些 MAFB 高表达小胶质细胞的缺失，与有髓少突胶质细胞生成受损有关。重要的是，研究人员在多发性硬化（multiple sclerosis，MS）患者的急性和急性 - 慢性脑损伤中发现了 MAFB⁺小胶质细胞，但在非活动损伤中未发现。由此得出结论，TREM₂对于维持 MAFB 高表达小胶质细胞群体至关重要，而该群体与髓鞘修复密切相关。这一发现对理解 MS 等脱髓鞘疾病意义重大，也表明刺激 TREM₂可能是一种很有前景的髓鞘修复治疗方法。