褪黑素与阿戈美拉汀对犬腹腔镜卵巢切除术后氧化应激的保护作用：机制与临床意义

本刊推荐：针对腹腔镜卵巢切除术(LO)引发的氧化应激问题，伊朗研究团队通过对比褪黑素(MLO)与阿戈美拉汀(ALO)对24只雌犬的干预效果，发现MLO通过提升总抗氧化能力(TAC)，ALO通过激活超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)通路，显著降低氧化应激标志物TOS和MDA水平。该研究为优化围手术期抗氧化方案提供了新证据。

　　

在兽医临床实践中，腹腔镜卵巢切除术(LO)因其微创优势逐渐取代传统开腹手术，但二氧化碳(CO₂)气腹引发的氧化应激仍是术后并发症的潜在风险因素。氧化应激标志物如丙二醛(MDA)和总氧化状态(TOS)的升高，可能通过破坏细胞膜脂质、蛋白质和DNA影响术后恢复。尽管褪黑素(Melatonin)作为经典抗氧化剂已被广泛研究，其合成类似物阿戈美拉汀(Agomelatine)因更高的受体亲和力和更长半衰期，在神经保护领域崭露头角，但其在手术应激中的抗氧化效能尚不明确。这一科学空白促使来自伊朗的研究团队开展了一项开创性研究。

为系统评估两种药物的保护机制，研究人员设计了一项随机对照试验。实验选取24只健康雌犬，分为四组：对照组(C)、单纯手术组(LO)、阿戈美拉汀干预组(ALO)和褪黑素干预组(MLO)。药物以0.3 mg/kg/day的剂量于术前1天至术后7天口服给药。通过多时间点(-1、0、3、8天)采样，检测血清TOS、TAC、MDA及红细胞内SOD、CAT、GPx活性，全面评估氧化应激动态变化。

关键技术方法包括：采用三孔法腹腔镜手术建立犬LO模型；使用硫代巴比妥酸反应物(TBARS)法测定MDA；铁离子还原能力(FRAP)法检测TAC；商用试剂盒定量SOD/CAT/GPx活性；非参数统计方法分析小样本数据。

研究结果揭示以下重要发现：

1. MDA水平：仅ALO组在术后第3天出现显著下降(p=0.023)，提示阿戈美拉汀能有效抑制脂质过氧化。
2. TAC动态：MLO组在术后即刻(day 0)即表现出TAC显著升高(p=0.005)，并持续至第3天，表明褪黑素通过非酶途径增强整体抗氧化防御。
3. 酶活性调节：ALO组术后第3天SOD活性较对照组提升40%(p=0.009)，第8天两组药物均显著提高GPx水平(p=0.003)，证实阿戈美拉汀优先激活酶系防御。
4. 氧化应激峰值：LO组TOS在术后第3天达到峰值(p=0.008)，而药物干预组维持稳定，凸显CO₂气腹的延迟氧化效应。

讨论部分深入阐释了机制差异：褪黑素通过MT1/MT2受体直接清除自由基，并上调TAC；阿戈美拉汀则凭借更高受体亲和力，通过γ-氨基丁酸(GABA)能通路协同增强SOD/GPx活性。值得注意的是，传统氧化应激标志物CAT未受药物影响，可能与红细胞内酶稳定性有关。研究同时发现，LO本身未引起MDA显著升高，支持其作为微创术式的安全性。

该研究的临床意义在于：首次在大型动物模型中证实阿戈美拉汀的围手术期抗氧化价值，其降低MDA的时效性(术后72小时)为临床给药时机提供参考；阐明两种药物作用通路的互补性，为联合用药奠定理论基础。未来研究可拓展至更复杂手术模型，并探索药物浓度-效应关系。论文发表于《BMC Veterinary Research》，为兽医外科抗氧化治疗提供了高质量循证依据。