可溶性 CTLA-4：调控免疫平衡、促进炎症消退的关键 “开关”

为探究可溶性细胞毒性 T 淋巴细胞相关抗原 - 4（sCTLA-4）在免疫调节中的作用，研究人员开展相关研究。结果发现效应调节性 T（Treg）细胞是 sCTLA-4 主要生产者，sCTLA-4 能调控免疫平衡。该研究为理解免疫调节机制提供新视角。

　　细胞毒性 T 淋巴细胞相关抗原 - 4（CTLA-4）是一种共抑制受体，可限制 T 细胞激活。CTLA-4 有膜结合型（mCTLA-4）和可溶性（sCTLA-4）两种形式，但 sCTLA-4 的主要产生细胞、动力学和功能尚不清楚。在此，研究人员探究了 sCTLA-4 在非炎症和炎症条件下的免疫调节作用。效应调节性 T（Treg）细胞在基础状态和炎症状态下都是最活跃的 sCTLA-4 产生细胞，在 T 细胞受体（TCR）刺激下具有不同的动力学。研究人员构建了特异性缺乏 sCTLA-4 产生能力的小鼠模型，这些小鼠表现出 1 型免疫细胞的自发激活以及自身抗体 / 免疫球蛋白 E（IgE）产生增加。相反，mCTLA-4 缺陷小鼠则发展出严重的偏向 2 型的自身免疫病。在体外，sCTLA-4 阻断抗原呈递细胞上的 CD80/86 可抑制辅助性 T 细胞（Th）1 分化，但不影响 Th2 分化。在体内，Treg 产生的 sCTLA-4 可抑制 Th1 介导的实验性结肠炎，促进伤口愈合，但会削弱肿瘤免疫。因此，sCTLA-4 对维持免疫平衡、控制 1 型免疫至关重要，同时还能允许 2 型免疫在炎症条件下促进炎症消退。